공사수주 안내【수원시 나눔햇빛발전소 12호기 건립사업】 > 삼중NEWS

공사수주 안내【수원시 나눔햇빛발전소 12호기 건립사업】 [90]

작성자: 최고관리자님 작성일시: 작성일2024-05-30 16:26:49 조회: 9,910회 댓글: 90건

아래와 같이 수주하였음을 알려 드립니다.

공 사 명 : 수원시 나눔햇빛발전소 12호기 건립사업

낙 찰 금 액 : 111,905,379원 (관급자 설치 관급액 210,531,000원 별도)

공 종 : 전 기

발 주 처 : 경기도 수원시

지 분 율 : 100%

공 사 기 간 : 착공일로부터 60일간

공 사 현 장 : 경기도 수원시 권선구 세권로 243 일원(농수산물도매시장 수산동 옥상)

안전관리 및 공사관리에 최선을 다하겠습니다.
감사합니다.

댓글목록

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알리익스프레스 Q&A: 2025년 구매자들이 꼭 알아야 할 정보

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알리익스프레스란 무엇인가?
2025년 알리익스프레스의 주요 변화
구매 시 주의사항과 팁
자주 묻는 질문과 답변

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비아그라: 이해와 안전한 사용법
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하지만, 비아그라를 복용하기 전에는 몇 가지 중요한 점들을 고려해야 합니다. 먼저, 의사와 상담하여 본인에게 적합한지 확인하는 것이 중요합니다. 또한, 특정 질환이나 다른 약물과 함께 복용할 경우 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 현재 복용 중인 모든 약물에 대해 의사에게 알려야 합니다.

비아그라를 복용하면서 겪을 수 있는 일반적인 부작용으로는 두통, 얼굴 발적, 소화불량 등이 있습니다. 이러한 증상들이 일시적이며 대부분 자연스럽게 사라집니다. 그러나 만약 심각한 부작용이 느껴진다면 즉시 의료진에게 연락해야 합니다.

마지막으로, 건강한 성생활은 단순히 약물을 통해만 이루어지는 것이 아닙니다. 신체적 건강뿐 아니라 정신적 건강도 중요하며, 파트너와의 소통 역시 좋은 성생활을 유지하는데 큰 역할을 합니다. 따라서, 비아그라 외에도 다양한 방법들을 통해 성생활의 질을 향상시킬 수 있다는 것을 기억해보세요.

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레비트라: 효과와 주의사항, 그리고 2025년 최신 정보

레비트라란?
레비트라의 효과와 작용 메커니즘
레비트라 복용 시 주의사항
레비트라와 다른 ED 치료제 비교
2025년 레비트라 관련 최신 연구 동향

레비트라는 남성의 성기능 장애 중 하나인 발기부전ED을 치료하는 약물입니다. 이 약물은 바이아그라와 함께 가장 널리 알려진 ED 치료제 중 하나로, 많은 환자들에게 효과적인 결과를 제공해 왔습니다. 2025년 현재, 레비트라는 여전히 많은 의사와 환자들 사이에서 선호되는 치료 옵션으로 자리 잡고 있습니다.

레비트라의 주요 성분인 바르데나필은 PDE5 억제제로 분류되며, 이는 혈관을 확장시켜 음경에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 돕는 역할을 합니다. 일반적으로 성관계를 시작하기 30분 전에 복용하며, 그 효과는 4-5시간 정도 지속됩니다. 그러나 모든 환자가 같은 효과를 경험하지는 않으므로, 개인의 상태에 따라 의사와 상의하여 적절한 용량을 결정해야 합니다.

레비트라를 복용할 때 몇 가지 중요한 주의사항이 있습니다. 첫째, 질병이나 다른 약물과의 상호작용 때문에 일부 사람들은 이 약물을 사용할 수 없습니다. 특히, 질산염 제제를 복용 중인 경우 레비트라 복용은 금지되어 있습니다. 둘째, 심장질환, 고혈압, 간질환 등의 기저질환이 있는 환자는 의사와 상의 후 복용해야 합니다. 셋째, 과도한 알코올 섭취는 레비트라의 효과를 감소시키거나 부작용을 증가시킬 수 있으므로 피해야 합니다.

레비트라와 바이아그라, 시알리스 등 다른 ED 치료제는 모두 PDE5 억제제로, 기본적인 작용 원리는 비슷합니다. 그러나 각각의 약물은 약효 지속 시간, 부작용 프로필, 개개인의 반응 등에서 차이가 있을 수 있습니다. 따라서 어떤 약물이 가장 적합한지는 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 달라질 수 있으며, 전문가와 상의하여 결정하는 것이 중요합니다.

2025년에는 레비트라와 관련된 새로운 연구들이 진행되고 있습니다. 특히, 장기적인 안전성과 효과에 대한 추가적인 데이터 수집, 다양한 인구 집단에서의 효능 평가, 그리고 새로운 복용 형태의 개발 등이 주요 연구 주제로 다루어지고 있습니다. 이러한 연구들은 레비트라의 활용 범위를 더욱 넓혀 나갈 것으로 기대됩니다.

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심리적 요인의 중요성
생활 습관 개선을 통한 성기능 향상
전문가와의 상담 필요성

성기능 장애는 많은 남성들이 경험하는 문제로, 이는 개인의 신체적, 정신적 건강에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 성기능 장애를 겪고 있는 분들이라면, 다양한 치료 방법을 알아보고 적절한 조치를 취하는 것이 중요합니다.

성기능 장애의 대표적인 치료법 중 하나는 약물 치료입니다. 비아그라, 시알리스 등의 약물은 혈액순환을 개선하여 성기능을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 이러한 약물들은 의사의 처방 아래 사용해야 하며, 부작용이나 개인의 건강 상태를 고려하여 적절히 선택되어야 합니다.

그러나 성기능 장애는 단순히 신체적인 문제만으로 설명되지 않습니다. 심리적인 요인도 매우 중요한 역할을 합니다. 스트레스, 불안, 우울증 등은 성기능 장애를 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 따라서 심리적인 부분에 대한 관리도 함께 진행하는 것이 효과적입니다. 상담사, 심리치료사와의 상담을 통해 내면의 문제를 해결하고, 스트레스 관리 기법을 배우는 것도 좋은 방법입니다.

생활 습관 개선 역시 성기능 향상에 큰 도움이 됩니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 금연과 절주 등은 전반적인 건강을 향상시키고, 성기능에도 긍정적인 영향을 줄 수 있습니다. 특히, 규칙적인 운동은 혈류를 개선하여 성기능을 강화하는데 효과적입니다.

마지막으로, 성기능 장애를 겪고 있다면 전문가와의 상담이 필요합니다. 전문가는 개인의 건강 상태와 증상을 종합적으로 평가하고, 가장 적합한 치료 방법을 제안할 수 있습니다. 또한, 전문가의 도움을 받으면 심리적인 지원도 받을 수 있어, 치료 과정에서 더 큰 도움이 될 것입니다.

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성기능 개선: 약물치료와 심리적 요인의 균형

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성기능 장애 이해하기
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심리적 요인의 중요성
생활 습관 개선을 통한 성기능 향상
전문가와의 상담 필요성

성기능 장애는 많은 남성들이 경험하는 문제로, 이는 개인의 신체적, 정신적 건강에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 성기능 장애를 겪고 있는 분들이라면, 다양한 치료 방법을 알아보고 적절한 조치를 취하는 것이 중요합니다.

성기능 장애의 대표적인 치료법 중 하나는 약물 치료입니다. 비아그라, 시알리스 등의 약물은 혈액순환을 개선하여 성기능을 향상시키는 데 도움이 됩니다. 이러한 약물들은 의사의 처방 아래 사용해야 하며, 부작용이나 개인의 건강 상태를 고려하여 적절히 선택되어야 합니다.

그러나 성기능 장애는 단순히 신체적인 문제만으로 설명되지 않습니다. 심리적인 요인도 매우 중요한 역할을 합니다. 스트레스, 불안, 우울증 등은 성기능 장애를 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 따라서 심리적인 부분에 대한 관리도 함께 진행하는 것이 효과적입니다. 상담사, 심리치료사와의 상담을 통해 내면의 문제를 해결하고, 스트레스 관리 기법을 배우는 것도 좋은 방법입니다.

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원산지: 러시아
유효기간: 3년
보관 방법: 25°C 이하의 건조하고 빛을 피하는 곳에 보관

적응증:

상기도 및 하기도 감염
피부 및 연조직 감염
성매개 감염클라미디아, 미코플라스마 등
라임병 초기

용법 용량:

성인: 질환에 따라 1일 250-500mg, 3-5일간 복용
소아: 체중에 따라 조절 10mg/kg/일

주의사항:

간기능 장애 환자 주의
QT 간격 연장 위험 있는 환자 주의
임신부 및 수유부는 의사와 상담 후 사용

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48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다. https://p1ty.ula24.top

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48시간 내 코로나19 사멸시키는 구충제 '이버 멕틴'이란?

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이버 멕틴, 기생충 사멸시키는 구충제로 다양한 기생충 감염 치료에 사용이버 멕틴, SARS-CoV-2 바이러스를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타나구충제인 이버 멕틴ivermectin이 최근 세포 배양 실험에서 코로나19를 48시간 이내 사멸시키는 것으로 나타났다.즉 이버 멕틴은 코로나19를 일으키는 SARS-CoV-2 바이러스를 살아있는 유기체 외 '인비트로실험실 내, in vitro' 환경에서 48시간 이내 사멸시켰다. 구충제로 미국식품의약국FDA 허가를 받은 이버 멕틴이 세포 배양 실험에서 바이러스를 5000배 줄이는 것으로 나타나면서 연구팀은 높은 접근성과 낮은 비용을 가진 이버 멕틴의 재발견repurposing 필요성을 강조했다. 빠르게 확산하는 코로나19 감염증, 아직 치료제가 없다전 세계 코로나19 확진자가 127만명을 넘고 국내 확진자도 1만명을 넘기면서 연구진들은 코로나19 치료제를 식별 및 개발하려고 발 빠르게 움직이고 있다.특히 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸, HIV 치료제 로피나비르+리토나비르제품명 칼레트라, 항고혈압제 로사르탄제품명 코자들이 잠재적 코로나19 치료제로 부각됐지만 아직 코로나19를 사멸시키는 확실한 치료제는 나오지 않았다. 이에 호주 로얄멜버른병원Royal Melbourne Hospital의 빅토리아 감염병 연구소Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory Leon Caly 교수팀은 지난 3일 Antiviral Research에 연구 결과를 발표하면서 아버멕틴이 잠재적 코로나19 치료제일 수 있다고 밝혔다. Caly 교수는 "이버 멕틴은 인비트로 환경에서 광범위한 항바이러스 활성을 갖고 있어 FDA가 구충제로 승인했다"며 "이버 멕틴을 감염된 2시간 이내 Vero-hSLAM 세포에 투여하면 48시간 이내 RNA 바이러스를 약 5000배 줄일 수 있어 이 약물을 인간에게 효과 있는지 검토할 필요가 있다"고 밝혔다. 이버 멕틴이란?이버 멕틴은 다양한 기생충 감염을 치료하는 데 사용된다. FDA 허가 상황에 따르면 이버멕틴은 머릿니, 옴scabies, 강맹안증river blindness, 분선충증, 편충증, 회충증 및 림프사상충증 치료제다. 이버 멕틴은 기생충과 해충을 사멸시키는 아버멕틴avermectin 약물 계열에 속한다. 이버 멕틴은 1975년에 일본 기타사토대 Satoshi Omura 교수와 아일랜드 출신인 머크테라퓨틱리서치기관Merck Institute for Therapeutic Research William C. Campbell 교수가 개발했다. 그들은 2015년 아버멕틴을 공동으로 발견한 공로를 노벨 생리의학상 수상자로 이름을 올렸다. Omura 교수는 이버 멕틴을 Streptomyces avermitilis 박테리아에서 식별했으며 Campbell 교수는 Omura가 식별한 배양물로부터 이버 멕틴을 정제했다. 이는 곧 더욱 더 강력하고 독성이 낮은 이버멕틴의 발견으로 이어졌다.이버 멕틴은 따라서 세계 최초의 항염증약endectocide로, 몸과 몸 표면에 서식하는 기생충에 작용할 수 있는 구충제다. 이버멕틴은 개발 도상국에서 약 0.12 달러로 치료받을 수 있으며 미국에서는 약 50달러에 달한다. 이버 멕틴 약물 작용 기전과 적응증은?이버 멕틴은 1981년에 의료 의약품으로 사용되게 됐으며 세계보건기구WHO가 필수 의약품 목록List of Essential Medicines에 추가했다. 약물은 처음에 동물에게 사용됐다. 약물은 동물에서 폐충, 위장 회충, 뿔파리, 이lice 및 진드기를 치료하는 데 사용됐으며 애완견과 소에 흔히 사용된다. 이후 인간 옴과 이를 치료하는 데 흔히 사용됐으며 회충roundworm 및 편충whipworm이 일으키는 광범위한 감염에 치료제로 투여된다. 이버 멕틴은 기생충을 마비시킨 다음에 사멸시킨다. 약물은 특히 기생충의 신경계에서 신경 전달 물질이 통제되지 않고 방출되도록 유도해 기생충을 마비하며 기생충의 생식도 늦추거나 막는 알려졌다. 뇌의 신경 전달 물질에 작용하나, 혈뇌 장벽이 이버멕틴이 뇌에 도달하는 것을 막는다. 잠재적인 치료제로 이버 멕틴은?이버 멕틴은 치군군야바이러스, 말라리아, 결핵 및 암에 잠재적 치료제일 수 있다고 밝혀진 바 있다. 핀란드 헬싱키대 및 독일 본대University of Bonn 메디칼센터 연구팀은 이버멕틴을 치군군야바이러스chikungunya virus에 효과적일 수 있다고 발표했으며, 미국 콜로라도주립대 Brian D Foy 연구팀은 이버멕틴이 5세 이하 소아에 말라리아 발생을 낮춘다고 발견했다.캐나다 브리티시컬럼비아대 연구팀은 또 이버 멕틴이 결핵을 일으키는 박테리아를 효과적으로 죽이는 것을 발견했다. 그뿐만 아니라 일본 오사카대 연구팀은 이버 멕틴이 여성 암 중 상피성난소암에 항암제와 함께 투여되면 치료 효과를 개선한다고 발표했다.코로나19에 떠오른 이버 멕틴은?코로나19는 SARS-CoV-2 바이러스로 인해 일어나며 급성호흡기증후군인 SARS-CoV와 유사한 것으로 알려졌다.연구는 SARS-CoV 단백질에서 IMPα/β1에 대한 잠재적 역할을 밝혀냈다. IMPα/β1는 SARS-CoV 뉴클레오캡시드 단백질의 신호·의존성 핵세포질사멸nucleocytoplasmic shutting에 역할을 할 수 있다는 것이다. 이는 바이러스 세포가 몸 속에서 분할하는 것에 영향을 미칠 수 있다는 것을 시사한다. 따라서 이버 멕틴의 핵수송억제활성nuclear transport inhibitory activity 효과는 SARS-CoV-2에 효과적일 수 있다고 Caly 교수팀이 설명했다. 이버 멕틴은 이전에 통합 단백질의 핵수입nuclear import 및 HIV-1 복제를 억제하는 것으로 확인됐다.연구팀은 코로나19 감염증에서 배양된 Australia/VIC01/2020 배양주를 vERO/Hslam 세포에 실험실에서 감염시켰다. 이후 이버 멕틴을 투여했다. 그 결과, 이버 멕틴을 투여한 세포의 상청액에 24시간 이내 RNA 바이러스는 93% 사멸됐다. 또 세포에서는 바이러스가 99.8% 줄은 것으로 나타났다. 48시간이 지나자 대조군에 비해 이버 멕틴 치료는 RNA 바이러스가 5000배 줄었다. 72시간 후 바이러스는 더 이상 사멸되지 않았다. 안전성 문제는 없는 것으로 보고됐다. 연구팀은 "다른 RNA 바이러스와 유사하게 IMPα/β1 매개를 통해 핵수입nuclear import되는 바이러스 단백질을 억제함으로써 이버멕틴이 효과적일 수 있다는 가설을 세웠다"고 말했다. 치료법 및 부작용은?이버 멕틴은 처방 약으로 구강으로 섭취하거나 피부에 바를 수 있다. 용량은 치료하는 질병에 따라 달라지며 약물은 와파린과 같은 항응고제와 같이 복용하면 출혈과 같은 이상반응이 일어날 수 있다. 가장 흔한 부작용은 ▲발진, 가려움증, 열 ▲두통, 어지러움, 근육통 ▲메스꺼움, 설사 등이 있다. 한편 식품의약품안전처는 이버 멕틴의 안전성이 입증되지 않아 "일반적으로 구충제의 경우 흡수율이 낮기에 치료제로 개발되려면 임상시험 등 추가 연구가 필요하다"고 밝혔다.  https://p1ty.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://54n.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://54n.ula24.top

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원산지: 러시아
유효기간: 3년
보관 방법: 25°C 이하의 건조하고 빛을 피하는 곳에 보관

적응증:

상기도 및 하기도 감염
피부 및 연조직 감염
성매개 감염클라미디아, 미코플라스마 등
라임병 초기

용법 용량:

성인: 질환에 따라 1일 250-500mg, 3-5일간 복용
소아: 체중에 따라 조절 10mg/kg/일

주의사항:

간기능 장애 환자 주의
QT 간격 연장 위험 있는 환자 주의
임신부 및 수유부는 의사와 상담 후 사용

이 약은 광범위 항생제로, 의사의 처방에 따라 신중히 사용해야 합니다.부작용이 나타나면 즉시 의사와 상담하세요. https://qymb.ulag9.top

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제품명: 아지트로마이신 Azithromycin
주요 특징:

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효과적인 시간 관리의 비결
시간 관리란 무엇인가요
시간을 효율적으로 사용하는 방법
시간 관리 도구와 기법 소개
실제 사례를 통한 효과 분석
시간 관리를 시작하는 첫걸음

시간 관리는 일상 생활이나 업무에서 중요한 역할을 합니다. 이는 단순히 시간을 쪼개어 사용하는 것이 아니라, 주어진 시간 동안 최대한의 생산성을 높이는 방법을 의미합니다. 효과적인 시간 관리를 통해 우리는 더 많은 일을 처리하거나, 여가 시간을 즐길 수 있게 됩니다.

먼저, 시간을 효율적으로 사용하기 위해서는 우선순위 설정이 중요합니다. 하루 중 가장 집중력이 좋은 시간에 중요한 작업을 처리하고, 덜 중요한 일은 그 다음으로 배치하면 좋습니다. 또한, 한 번에 여러 가지 일을 동시에 진행하려고 하지 말고, 한 가지 일에만 집중하는 것이 더 나은 결과를 가져옵니다. 이렇게 함으로써, 우리는 시간을 낭비하지 않고 목표 달성에 필요한 작업에만 초점을 맞출 수 있습니다.

다양한 시간 관리 도구와 기법들이 존재합니다. 일정 관리 앱, 투두 리스트, 파모도로 기법 등이 대표적입니다. 이러한 도구들은 개인의 스타일과 필요에 따라 선택하여 활용하면, 계획을 세우고 실행하며 추적하는데 큰 도움이 됩니다. 특히, 파모도로 기법은 25분 동안 집중 작업 후 5분간 쉬는 방식으로, 지속적인 집중력을 유지하는 데 효과적입니다.

실제로, 많은 성공한 사람들 사이에서 시간 관리 기법의 적용 사례를 찾아볼 수 있습니다. 예를 들어, 세계적인 기업의 CEO들은 대부분 매일 아침 일찍 일어나서 운동을 하고, 그날의 계획을 세우는 것으로 알려져 있습니다. 이런 습관들은 단기간에는 눈에 띄는 변화를 주지 않지만, 장기적으로 보면 생산성 향상과 스트레스 감소에 큰 도움이 됩니다.

마지막으로, 효과적인 시간 관리를 시작하려면 작은 변화부터 시작해 보세요. 먼저, 오늘 하루 어떻게 보내셨는지 기록해보는 것부터 시작해보세요. 그런 다음, 어떤 부분에서 개선이 필요했는지 고민해보고, 적절한 해결책을 찾으세요. 이를 반복하면서 점차 더 나은 시간 관리 습관을 형성할 수 있을 것입니다.

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토렌트밤: 안전하고 합법적인 방법으로 콘텐츠 즐기기
토렌트밤에 대한 소개
토렌트의 위험성과 법적 문제
안전하고 합법적인 콘텐츠 이용 방법
결론: 올바른 콘텐츠 이용 문화를 위한 제언

인터넷을 통해 다양한 콘텐츠를 쉽게 접할 수 있는 시대가 되었습니다. 그 중 토렌트는 많은 사람들에게 널리 알려진 파일 공유 방식 중 하나입니다. 특히 '토렌트밤'이라는 사이트는 많은 사용자들에게 인기를 얻어왔습니다. 하지만, 이러한 서비스를 이용함에 있어서는 몇 가지 중요한 사항들을 알아두어야 합니다.
토렌트밤은 P2P 기반의 파일 공유 플랫폼으로, 영화, 음악, 게임 등 다양한 종류의 파일을 다운로드 받을 수 있게 해줍니다. 그러나 이러한 서비스를 이용하면서 발생할 수 있는 법적 문제와 보안 위협에 대해서도 반드시 알아야 합니다. 불법 복제물이나 저작권이 있는 콘텐츠를 무단으로 공유하거나 다운로드하는 행위는 각국의 법률에 따라 처벌받을 수 있습니다. 또한, 악성 소프트웨어나 바이러스 감염의 위험도 존재합니다.
그렇다면 어떻게 하면 안전하게 원하는 콘텐츠를 즐길 수 있을까요? 가장 좋은 방법은 공식 채널을 통한 이용입니다. 유튜브 프리미엄, 넷플릭스, 스포티파이 등의 서비스들은 다양한 콘텐츠를 합법적으로 제공하며, 이들 플랫폼에서는 높은 품질의 콘텐츠를 안전하게 즐길 수 있습니다. 또한, 정부나 지방자치단체에서 운영하는 무료 영화 스트리밍 사이트들도 좋은 선택지일 수 있습니다. 이러한 서비스들은 이용자들의 개인 정보 보호와 함께 안정적인 환경을 제공하므로, 불법 콘텐츠 사용으로 인한 불필요한 위험을 피할 수 있습니다.
결론적으로, 우리가 즐기는 모든 디지털 콘텐츠에는 창작자의 노력과 권리가 포함되어 있습니다. 따라서 이를 존중하는 태도가 필요합니다. 앞으로는 더욱 더 많은 사람들이 합법적인 경로를 통해 콘텐츠를 이용하는 문화가 확산되길 바랍니다. 이를 통해 창작자들이 자신의 작품을 계속해서 만들어낼 수 있는 환경이 조성되고, 이용자 역시 안전하고 품질 좋은 콘텐츠를 경험할 수 있게 될 것입니다.
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프릴리지는 사회적 불평등을 심화시키는 원인이 될 수 있습니다. 특정 집단이 프릴리지를 누릴 때, 다른 집단은 상대적으로 불리한 위치에 놓이게 됩니다. 이는 사회적 갈등을 초래할 수 있으며, 공정한 사회를 만드는 데 장애물이 될 수 있습니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://s2e5.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://s2e5.ula24.top

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최대 용량 안내
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시알리스는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 성적 자극이 있을 때 발기를 돕는 역할을 합니다. 이 약물은 일반적으로 36시간의 효과를 지속하며, 많은 남성들이 이 약물을 통해 자신감을 얻고 있습니다.

시알리스의 1회 복용 최대 용량은 20mg입니다. 의사의 처방에 따라 복용량이 조정될 수 있으며, 개인의 건강 상태에 따라 다를 수 있습니다. 따라서, 복용 전 반드시 전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

복용 시 주의사항으로는, 심혈관 질환이 있는 경우나 다른 약물을 복용 중인 경우에는 시알리스를 사용하기 전에 반드시 의사와 상담해야 합니다. 또한, 알코올과 함께 복용할 경우 부작용이 발생할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

결론적으로, 시알리스는 효과적인 발기부전 치료제이지만, 최대 용량과 복용 시 주의사항을 잘 이해하고 사용하는 것이 중요합니다. 건강한 성생활을 위해 전문가의 조언을 따르는 것이 좋습니다.

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뉴토끼 웹툰 공식 주소 | newtoki 뉴토끼 실시간 최신주소뉴토끼 - 웹툰 미리보기

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2.다양한 웹툰
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3.생성 및 실험
또한 뉴토키는 사람들이 창의적으로 협력하고 자신을 표현할 수 있는 새로운 방법을 제공합니다. 콘텐츠 제작자에게 새로운 형태, 형식, 스토리텔링 방식을 실험할 수 있는 안전한 공간을 제공함으로써 이를 실현할 수 있습니다.
4.비용 절감 효과
이 사이트의 프리미엄 콘텐츠는 무료로 제공되며 품질이 뛰어납니다. 이제 비싼 멤버십에 가입하지 않고도 좋아하는 만화를 읽을 수 있습니다.
5.모두를 위한 자막
또한, 뉴래빗은 영어를 포함한 다른 언어 자막을 제공하는 것도 좋은 점입니다. 따라서 한국어에 능통하지 않은 독자들도 좋아하는 한국 만화를 즐길 수 있습니다. 이 사이트는 뛰어난 글과 더불어 멋진 비주얼을 제공합니다.
6.안전한 사용
Newtoki는 신뢰할 수 있고 안전한 웹사이트로 보인다. 또한 바이러스 및 멀웨어가 없는 신뢰할 수 있는 웹 사이트입니다. 즉, 스트리밍할 때 이상한 팝업 광고에 대해 걱정할 필요가 없습니다.
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2.뉴토끼가 전문적으로 다루는 만화의 종류가 있나요?
다른 만화 읽기 서비스와 마찬가지로 뉴토키는 장르, 인기도, 출판일 등 다양한 방법으로 콘텐츠를 검색할 수 있습니다. 또한 충격적이고 무서운 한국 웹툰을 다양하게 수집하고 정리하여 사이트에서 쉽게 찾아볼 수 있습니다.
3.뉴토끼가 그렇게 좋은데 왜 다른 곳을 찾아야 하나요?
만화 팬들은 뉴토키나 이와 유사한 사이트를 통해 좋아하는 만화를 온라인에서 언제든지 읽거나 볼 수 있습니다. 이러한 웹사이트는 무료 스트리밍 만화뿐만 아니라 향후 출시될 만화 시리즈에 대한 뉴스와 정보도 제공하기도 합니다. 일부 사이트에는 사람들이 서로 대화하고 생각과 의견을 공유할 수 있는 채팅 라인도 있습니다.
4.뉴토끼에 바이러스가 있나요?
뉴토끼 라는 웹사이트 주소는 합법적으로 만화 에피소드를 시청할 수 있는 곳입니다. 출처가 불분명한 무료 온라인 만화 스트리밍은 위험할 수 있으며 시청자를 사이버 범죄의 위험에 노출시킬 수 있다는 사실을 아는 것이 중요합니다. 따라서 불필요한 위험으로부터 벗어나도록 노력해야 합니다.결론뉴토끼 의 혁신적인 세로 스크롤 구조와 다양한 문학 장르는 매력적이고 모든 것을 아우르는 독서 경험을 제공합니다. 인터넷이 연결된 모든 기기에서 볼 수 있는 뉴토키 만화는 작가 지망생과 베테랑 작가 모두에게 전 세계 독자들에게 다가갈 수 있는 중요한 장이 되고 있습니다.
또한 뉴토끼는 예술적 협력과 자기 표현을 위한 새로운 길을 제공합니다. 이는 크리에이터에게 대안적인 내러티브 접근 방식, 매체 및 구조를 탐색할 수 있는 플랫폼을 제공함으로써 가능합니다.
웹툰의 인기와 영향력이 확대됨에 따라 웹툰이 만화와 내러티브의 지형을 계속 형성하고 재편할 것이라는 점은 점점 더 분명해지고 있습니다. 액션, 로맨스, 공포, 유머 등 다양한 장르의 팬들을 위한 웹코믹이 존재합니다.

뉴토끼 웹툰 미리보기: 웹툰 팬들을 위한 필수 가이드

뉴토끼 웹툰 미리보기란?
뉴토끼 웹툰 미리보기의 장단점
웹 미리보기 서비스 이용 시 주의사항
웹툰 작가와 독자를 위한 바람직한 문화

뉴토끼 웹툰 미리보기는 웹툰 팬들에게 인기 있는 서비스 중 하나입니다. 이 서비스는 최신 웹툰을 무료로 미리 볼 수 있는 기회를 제공하며, 다양한 장르와 작품을 빠르게 접할 수 있다는 장점이 있습니다. 특히, 인기 웹툰의 최신 화를 빠르게 확인할 수 있어 많은 이용자들이 찾고 있습니다.

하지만 뉴토끼 웹툰 미리보기 서비스는 저작권 문제로 인해 논란이 되고 있습니다. 무단으로 공유된 웹툰은 작가의 권리를 침해할 수 있으며, 이는 창작자에게 큰 피해를 줄 수 있습니다. 따라서, 웹툰을 즐길 때는 정식 플랫폼을 통해 작가의 노력을 존중하는 문화가 필요합니다.

웹툰 미리보기 서비스를 이용할 때는 몇 가지 주의사항을 염두에 두어야 합니다. 첫째, 저작권을 침해하지 않는지 확인해야 합니다. 둘째, 정식 플랫폼에서 제공하는 서비스를 우선적으로 이용하는 것이 좋습니다. 셋째, 웹툰 작가의 노력을 존중하고, 정당한 방법으로 콘텐츠를 즐기는 태도가 중요합니다.

웹툰 작가와 독자 모두가 행복할 수 있는 문화를 만들기 위해서는 서로를 존중하는 마음이 필요합니다. 작가의 노력과 창작물을 소중히 여기며, 정식 플랫폼을 통해 웹툰을 즐기는 것이 바람직합니다. 이를 통해 웹툰 산업이 더욱 발전하고, 다양한 작품이 탄생할 수 있는 환경을 조성할 수 있습니다.

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[파워맨] 시알리스 정품과 가품 구별하는 법
시알리스 정품 vs 가품 구별법

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시알리스 정품과 가품 구별법: 안전하게 선택하는 방법
시알리스 소개
정품 시알리스의 특징
가품 시알리스의 위험성
시알리스 정품과 가품 구별 방법
구매 시 주의사항
결론

시알리스는 남성들의 성기능 장애 치료를 위해 널리 사용되는 약물입니다. 그러나 최근에는 가품 시알리스가 많이 유통되고 있어, 소비자들이 정품을 구분하는 것이 중요해졌습니다. 이 글에서는 시알리스 정품과 가품을 구별하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

시알리스는 타다라필이라는 주성분을 포함하고 있으며, 이는 혈관을 확장시켜 성적 자극에 반응할 때 필요한 혈류량을 증가시키는 역할을 합니다. 이러한 효과로 인해 많은 남성들이 성생활의 질을 향상시키는 데 도움을 받고 있습니다. 하지만 가품은 불순물을 포함하거나 주성분이 부족하여 효과가 없거나 심지어 건강을 해칠 수 있는 위험이 있습니다.

시알리스 정품과 가품을 구별하는 방법은 다음과 같습니다. 첫째, 포장지를 확인하세요. 정품 시알리스는 깨끗한 포장과 명확한 제조번호, 유효기간 등을 표기합니다. 둘째, 약의 형태와 색상을 살펴보세요. 정품은 일정한 크기와 모양, 그리고 색상으로 제작됩니다. 셋째, 공식 판매처에서 구매하세요. 신뢰할 수 있는 병원이나 약국, 또는 공식 온라인 사이트를 통해 구매하는 것이 가장 안전합니다. 마지막으로, 가격이 너무 저렴하면 의심해 보세요. 가품은 대부분 비정상적으로 낮은 가격으로 판매되곤 합니다.

구매 시 주의해야 할 사항은 여러 가지가 있습니다. 먼저, 제품 정보를 꼼꼼히 읽으세요. 정품 시알리스는 제조사, 주성분, 용량, 복용 방법 등 상세한 정보를 제공합니다. 또한, 의사와 상담 후 적절한 처방을 받아야 합니다. 무단 복용은 건강을 해칠 수 있으므로 반드시 전문가의 조언을 따르세요. 더불ondere, 개인 정보 보호도 중요합니다. 민감한 정보를 요구하는 웹사이트나 판매자는 피하십시오. 안전한 거래를 위해 신뢰할 수 있는 플랫폼을 이용하세요.

결론적으로, 시알리스 정품과 가품을 구별하는 것은 소비자의 안전을 지키는 중요한 과정입니다. 위에서 언급한 방법들을 활용하여 안전하고 효과적인 제품을 선택하시길 바랍니다. 항상 전문가의 조언을 청취하고, 신뢰할 수 있는 경로를 통해 구매하는 것이 최선의 방법입니다.

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시알리스는 남성들의 성기능 장애 치료를 위해 널리 사용되는 약물입니다. 그러나 최근에는 가품 시알리스가 많이 유통되고 있어, 소비자들이 정품을 구분하는 것이 중요해졌습니다. 이 글에서는 시알리스 정품과 가품을 구별하는 방법에 대해 알아보겠습니다.

시알리스는 타다라필이라는 주성분을 포함하고 있으며, 이는 혈관을 확장시켜 성적 자극에 반응할 때 필요한 혈류량을 증가시키는 역할을 합니다. 이러한 효과로 인해 많은 남성들이 성생활의 질을 향상시키는 데 도움을 받고 있습니다. 하지만 가품은 불순물을 포함하거나 주성분이 부족하여 효과가 없거나 심지어 건강을 해칠 수 있는 위험이 있습니다.

시알리스 정품과 가품을 구별하는 방법은 다음과 같습니다. 첫째, 포장지를 확인하세요. 정품 시알리스는 깨끗한 포장과 명확한 제조번호, 유효기간 등을 표기합니다. 둘째, 약의 형태와 색상을 살펴보세요. 정품은 일정한 크기와 모양, 그리고 색상으로 제작됩니다. 셋째, 공식 판매처에서 구매하세요. 신뢰할 수 있는 병원이나 약국, 또는 공식 온라인 사이트를 통해 구매하는 것이 가장 안전합니다. 마지막으로, 가격이 너무 저렴하면 의심해 보세요. 가품은 대부분 비정상적으로 낮은 가격으로 판매되곤 합니다.

구매 시 주의해야 할 사항은 여러 가지가 있습니다. 먼저, 제품 정보를 꼼꼼히 읽으세요. 정품 시알리스는 제조사, 주성분, 용량, 복용 방법 등 상세한 정보를 제공합니다. 또한, 의사와 상담 후 적절한 처방을 받아야 합니다. 무단 복용은 건강을 해칠 수 있으므로 반드시 전문가의 조언을 따르세요. 더불ondere, 개인 정보 보호도 중요합니다. 민감한 정보를 요구하는 웹사이트나 판매자는 피하십시오. 안전한 거래를 위해 신뢰할 수 있는 플랫폼을 이용하세요.

결론적으로, 시알리스 정품과 가품을 구별하는 것은 소비자의 안전을 지키는 중요한 과정입니다. 위에서 언급한 방법들을 활용하여 안전하고 효과적인 제품을 선택하시길 바랍니다. 항상 전문가의 조언을 청취하고, 신뢰할 수 있는 경로를 통해 구매하는 것이 최선의 방법입니다.

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보통 처음으로 비아그라를 복용할 때는 50mg의 용량을 권장하며, 필요에 따라 용량을 조절할 수 있습니다. 의사의 지시에 따라 적절한 용량을 결정하고 사용해야 합니다.
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ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
레비트라는 2003년에 미국 식품의약국FDA의 승인을 받았으며, 이후 다양한 국가에서 판매되었습니다. 발기 부전은 많은 남성들에게 영향을 미치는 문제이며, 레비트라는 이러한 남성들에게 치료 옵션을 제공하고 있습니다.
레비트라는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 개개인의 상태와 의약품과의 상호작용 가능성을 고려하여 적절한 용량과 사용 방법이 결정되어야 합니다. 또한, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
이러한 제품은 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않으며, 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다. 레비트라와 같은 발기 부전 치료제를 사용하는 동안에도 의사의 지시에 따라 정확하게 사용해야 합니다.필름형 발기부전치료제 종류필름형 약은 구강용해필름orally disintegrating film, ODF를 의미하며 혀 위에 올려놓고 물 없이 녹여서 복용할 수 있는 필름 형태의 약입니다.

비닉스 Vinix
비닉스와 센트립는 국내 Clpharm 에서 생산하는 제품.씨엘팜은 구강용해필름 연구 분야에 특화된 세계 유일의 ODF 기술을 보유한 회사로, 2003년 설립되었습니다
비닉스 는 1일 1회 성행위 약 1시간 전에 권장용량 50~100mg 복용을 권장합니다. 필름 형태이기에 개별 포장에서 꺼낸 직후 바로 혀 위에 놓고 녹여서 물 없이 복용하면 됩니다. 비닉스 지속시간은 4시간 가량으로 전문의약품이기에 부작용에 대해서 숙지해두는것이 좋아요.

센트립 Sentrip
센트립은 구강용해필름으로 경구약이 아닌 혀로 녹여먹는 제품이에요. 센트립구강용해필름20mg 이 있구요 평활근을 이완시켜 음경해면체 내로의 혈액 유입을 증가시킴으로써 발기를 촉진시키는 원리예요.
센트립은 타다라필로 구성되어 있으며, 복용법으로는 성행위 30분 전부터 투여할 수 있으며, 최대 권장 복용 빈도는 1일 1회, 권장용량은 10mg 이예요. 복용법은 개별 포장에서 꺼낸 직후에 바로 혀 위에 놓고 녹여서 물없이 복용하면 되어서 간편하고 체내 흡수도 더 빨라요.

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남성 건강을 위한 비아그라와 시알리스: 이해하고 선택하기

비아그라와 시알리스의 기초 이해
비아그라와 시알리스, 어떤 차이가 있을까?
비아그라와 시알리스 사용 시 주의사항
건강한 생활 습관과 함께하는 비아그라와 시알리스

비아그라와 시알리스는 남성들의 성기능 장애를 개선하는 데 널리 알려진 약물들입니다. 이 두 가지 제품은 각각 다른 특징과 효과를 가지고 있어, 개인의 상황에 따라 적절하게 선택할 필요가 있습니다.
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반면, 시알리스 또한 비아그라와 동일한 원리로 작용하지만, 그 효과가 더 오랜 시간동안 유지되는 것이 특징입니다. 일부 연구에서는 최대 36시간까지 지속된다고 보고되었습니다. 이러한 이유로 '주말 알약'이라는 별명도 가지고 있습니다. 시알리스 역시 성적 자극 없이는 작용하지 않으며, 심혈관 질환자들에게 특히 유익할 수 있다고 여겨집니다.
비아그라와 시알리스는 모두 의사의 처방 아래에서만 구매 및 복용되어야 하는 의약품입니다. 임의로 복용하면 심각한 부작용을 초래할 수 있으므로, 반드시 전문가와 상담 후 결정해야 합니다. 또한, 이들 약물은 특정 건강 상태예: 심장질환, 고혈압 등 또는 다른 약물과 상호작용할 가능성이 있으므로, 현재 복용 중인 모든 약물 정보를 의사에게 제공하는 것이 중요합니다.
비아그라와 시알리스는 단기적인 해결책으로, 근본적인 문제를 해결하려면 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리는 성기능 개선뿐 아니라 전반적인 건강에도 도움이 됩니다. 특히, 담배와 과도한 음주는 성기능에 부정적인 영향을 미치므로 가능한 한 피하는 것이 좋습니다.
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비아그라와 시알리스는 남성들의 성기능 장애를 개선하는 데 널리 알려진 약물들입니다. 이 두 가지 제품은 각각 다른 특징과 효과를 가지고 있어, 개인의 상황에 따라 적절하게 선택할 필요가 있습니다.
비아그라는 1998년 FDA 승인 이후 전 세계적으로 많이 사용되고 있는 치료제로, 발기부전 치료에 효과적입니다. 이 약물은 PDE5 억제제로 분류되며, 혈관을 확장시켜 페니스로의 혈류를 증가시키는 역할을 합니다. 따라서 자연적인 자극이 있을 때만 작용하며, 그 자체로 발기를 일으키지는 않습니다. 일반적으로 복용 후 30분 내 1시간 사이에 효과가 나타나며, 약효는 대략 4시간 정도 지속됩니다.
반면, 시알리스 또한 비아그라와 동일한 원리로 작용하지만, 그 효과가 더 오랜 시간동안 유지되는 것이 특징입니다. 일부 연구에서는 최대 36시간까지 지속된다고 보고되었습니다. 이러한 이유로 '주말 알약'이라는 별명도 가지고 있습니다. 시알리스 역시 성적 자극 없이는 작용하지 않으며, 심혈관 질환자들에게 특히 유익할 수 있다고 여겨집니다.
비아그라와 시알리스는 모두 의사의 처방 아래에서만 구매 및 복용되어야 하는 의약품입니다. 임의로 복용하면 심각한 부작용을 초래할 수 있으므로, 반드시 전문가와 상담 후 결정해야 합니다. 또한, 이들 약물은 특정 건강 상태예: 심장질환, 고혈압 등 또는 다른 약물과 상호작용할 가능성이 있으므로, 현재 복용 중인 모든 약물 정보를 의사에게 제공하는 것이 중요합니다.
비아그라와 시알리스는 단기적인 해결책으로, 근본적인 문제를 해결하려면 건강한 생활 습관을 유지하는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 수면, 스트레스 관리는 성기능 개선뿐 아니라 전반적인 건강에도 도움이 됩니다. 특히, 담배와 과도한 음주는 성기능에 부정적인 영향을 미치므로 가능한 한 피하는 것이 좋습니다.
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3세 미만 소아, 임산부, 간 기능 장애 환자에게 금기
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작용 기전: RNA 바이러스 합성 및 유전체 복제 억제
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약동학:

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최대 혈중 농도 도달 시간: 1-1.5시간
반감기: 1-1.5시간

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5일간 복용 필요시 7일까지 연장 가능

주의사항:

임산부 및 수유부 사용 금지
18세 미만 미성년자 사용 금지
신장/간 기능 장애 환자 주의

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레비트라 구매 가이드: 안전하고 효과적인 선택 방법
레비트라란 무엇인가?
안전한 레비트라 구매 방법
복용 시 주의사항 및 권장 사항

레비트라는 발기부전 치료에 사용되는 대표적인 약물 중 하나입니다. 이 약은 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 하며, 남성 건강 관리에 중요한 도움을 줍니다.

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소개
성인약국의 정품 보장 정책
효과가 없는 경우의 대응 방법
환불 절차 안내
고객 만족을 위한 추가 서비스
결론

건강에 관련된 제품을 구매할 때 가장 중요한 것은 제품의 품질입니다. 특히, 비아그라와 같은 성능 개선 제품은 그 효능이 확실해야 합니다. 성인약국에서는 고객의 신뢰를 최우선으로 생각하며, 이를 위해 '정품 아니거나 효과 없을 시 전액 환불'이라는 정책을 시행하고 있습니다.

성인약국의 정품 보장 정책은 모든 고객에게 적용되며, 구입하신 제품이 정품이 아닌 경우 즉시 확인 후 전액을 환불해드립니다. 또한, 제품의 효과를 체감하지 못하셨다면, 조건에 따라 환불 받으실 수 있는 기회를 제공합니다. 이는 저희 성인약국이 판매하는 모든 상품에 대해 동일하게 적용되는 원칙입니다.

만약 제품을 사용하시고도 기대한 결과를 얻지 못하셨다면, 먼저 저희 고객센터로 연락주시기 바랍니다. 고객님의 경험을 바탕으로 문제 해결 방안을 제시하거나, 환불 절차를 안내해드리겠습니다. 이 과정에서 필요한 서류나 증거 사진 등의 요청이 있을 수 있으며, 이를 통해 더 빠르고 원활한 처리가 가능합니다.

환불 절차는 간단합니다. 먼저, 구매하신 제품의 상태를 확인 가능한 사진이나 영상을 준비하세요. 다음으로, 저희 고객 지원팀에 이 정보를 포함하여 메시지를 보내주시면 됩니다. 접수 후 24시간 내로 답변 드리며, 검토 후 환불이 승인되면 지정하신 계좌로 금액이 반환됩니다. 단, 환불 요구 사항은 구매 후 일정 기간 내에 제출되어야 하므로 주의 부탁드립니다.

성인약국은 단순히 제품 판매에 그치지 않습니다. 고객분들의 건강과 행복을 위해 항상 노력하고 있으며, 이를 위해 다양한 추가 서비스를 제공하고 있습니다. 예를 들어, 전문가와의 무료 상담, 맞춤형 건강 팁 제공 등이 있습니다. 이러한 서비스들은 고객님들이 더욱 안심하고 제품을 이용하실 수 있도록 돕는 역할을 합니다.

마지막으로, 성인약국은 고객 여러분의 건강과 만족을 위해 최선을 다하고 있습니다. 정품 보장, 효과 없는 경우의 환불, 그리고 다양한 고객 지원 서비스를 통해 고객님들께 최상의 경험을 제공하기 위해 노력하고 있습니다. 언제든지 문의 주시면 친절하게 응답하겠습니다. 감사합니다.

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사용기간 제조일로부터 36 개월
포장정보 10매1매/포 X 10/상자
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약효는 일반적으로 30분 후에 나타납니다.
보통 하루 이상 약효가 지속됩니다.
약효가 보통 하루 이상 지속되기 때문에 지속적으로 매일 투여하는 것은 권장되지 않습니다.
구강점막을 통해 체내에 타다라필 성분이 신속히 흡수됩니다.

주의 사항
4시간 이상 발기가 지속될 경우 즉시 의사의 도움을 받아야 합니다.
어떤 형태의 유기 질산염 제제라도 복용하는 환자는 복용하면 안 됩니다.
성행위가 권장되지 않는 심장 질환이 있는 남성은 복용해서는 안 됩니다.
색소성 망막염을 포함, 유전적인 퇴행성 망막질환자는 복용이 권장되지 않습니다.
다른 발기부전 치료제와의 병용 복용은 권장되지 않습니다.
심혈관계 질환이 있는환자는 복용하시면 안 됩니다.https://sentripshop.vedd.top

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주소요: 주소 검색의 모든 것

주소요란 무엇인가?
주소요의 주요 기능
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주소요 활용 팁

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주소요를 사용하면 여러 가지 장점이 있습니다. 첫째, 시간을 절약할 수 있습니다. 복잡한 주소를 일일이 입력할 필요 없이 간단한 검색만으로 원하는 위치를 찾을 수 있습니다. 둘째, 정확한 정보를 제공합니다. 주소요는 최신 데이터를 기반으로 하여 정확한 주소 정보를 제공합니다. 셋째, 다양한 기능을 활용할 수 있습니다. 지도, 주변 정보, 길 찾기 등 다양한 기능을 통해 더 많은 정보를 얻을 수 있습니다.

주소요를 더 효과적으로 사용하기 위한 팁도 있습니다. 첫째, 정확한 키워드를 입력하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 도로명 주소보다는 지번 주소를 입력하는 것이 더 정확한 결과를 얻을 수 있습니다. 둘째, 필터 기능을 활용하여 원하는 지역을 좀 더 세부적으로 검색할 수 있습니다. 셋째, 자주 사용하는 주소는 즐겨찾기에 추가하여 빠르게 접근할 수 있습니다.

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24시간 약국, 언제 어디서든 건강을 지켜드립니다

24시간 약국의 필요성
24시간 약국 이용 시 주의사항
24시간 약국에서 구매 가능한 의약품 종류
비상 상황에서의 24시간 약국 활용법

2025년, 현대인들의 생활 패턴은 점점 더 다양해지고 있습니다. 이에 따라 건강 관리에도 변화가 필요하게 되었습니다. 특히, 갑작스러운 병원 방문이나 약국 이용이 필요한 경우, 24시간 운영되는 약국의 역할이 중요해졌습니다. 24시간 약국은 일반적인 영업 시간 외에도 고객들이 필요로 하는 의약품을 제공함으로써, 긴급한 상황에서도 건강을 유지하는데 도움을 줍니다.

그럼에도 불구하고 24시간 약국을 이용할 때는 몇 가지 주의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 모든 약국이 24시간 운영되는 것은 아니므로, 미리 확인하는 것이 좋습니다. 둘째, 비상 상황에서는 의사와 상담 후 처방전을 받는 것이 가장 안전합니다. 셋째, 약물 오남용을 피하기 위해 사용법과 용량을 정확히 따르는 것이 중요합니다.

24시간 약국에서는 다양한 종류의 의약품을 판매하고 있습니다. 감기나 소화제, 통증 완화제 등 일상적으로 많이 사용되는 일반 의약품부터 시작해서, 일부 처방전 없이 구입 가능한 제한적 처방 의약품까지 포함됩니다. 그러나, 특정 질환에 대한 치료를 위해서는 반드시 전문가의 조언을 받아야 합니다.

비상 상황에서 24시간 약국은 매우 유용한 자원입니다. 예를 들어, 여행 중이나 야간에 갑자기 불편함을 느끼게 될 때, 가까운 24시간 약국을 찾아 필요한 의약품을 구입할 수 있습니다. 이러한 서비스 덕분에 많은 사람들이 더욱 안심하고 생활할 수 있게 되었습니다.

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고객들은 간편한 검색 기능을 통해 원하는 상품을 빠르게 찾을 수 있으며,
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회원 가입 후 원하는 상품을 검색하고, 장바구니에 담아 결제하는 방식으로 진행됩니다.
또한, 다양한 결제 수단을 지원하여 소비자들의 편의를 고려하고 있습니다.

2025년 비아몰은 더욱 발전된 기술을 통해 개인 맞춤형 쇼핑 경험을 제공할 예정입니다.
인공지능을 활용한 추천 시스템과 실시간 재고 관리로 소비자들에게 최상의 서비스를 제공할 것입니다.

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하나약국 - 정품 비아그라 및 시알리스 구매 가이드
하나약국은 다양한 성기능 개선제를 판매하고 있습니다. 그 중에서도 대표적인 제품으로 비아그라 및 시알리스를 추천합니다. 비아그라는 남성의 성기능 장애를 개선하는데 효과적인 약물로 알려져 있습니다.하나약국 바로가기

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정품 비아그라의 중요성
하나약국에서 판매되는 비아그라는 국내 식약청 인증을 받은 정품 제품으로, 안전하게 복용하실 수 있습니다. 비아그라는 성기능 개선을 위한 대표적인 약물 중 하나로, 효과적으로 성기능을 개선할 수 있습니다.

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복용 방법: 성관계 30분에서 1시간 전에 복용
효과 지속 시간: 최대 36시간
주의 사항: 하루에 한 번 이상 복용하지 말 것

비아그라 효과와 사용법
비아그라는 성기능 장애 개선을 위해 사용되는 약물입니다. 비아그라를 복용하면 혈액이 제대로 유입되어 남성의 성기능이 개선되는데, 이는 짧은 시간 내에 성적인 만족감을 높여줍니다. 비아그라를 복용하는 방법은 간단합니다. 성관계 30분 전에 물과 함께 복용하면 됩니다. 하지만 하나약국에서는 의사와 상담 후에 비아그라를 복용하시는 것을 권장합니다.

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효과성
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프릴리지는 의료 제공자의 지도 하에서만 복용해야 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 개인의 필요와 병력에 따라 귀하에게 적합한지, 어떤 복용량이 귀하에게 가장 적합한지 결정할 것입니다. 프릴리지 복용을 고려 중인 경우, 프릴리지가 안전하고 적합한지 확인하기 위해 의료 서비스 제공자와 상의하는 것이 중요합니다.프릴리지: 조루에 대한 효과적인 치료법프릴리지 흔히 볼수 있는 문제1.프릴리지 복용법
성관계 1-3시간 전에 1정을 복용하십시오. 프릴리지 음식과 함께 또는 음식 없이 복용할 수 있습니다. 프릴리지를 사용하는 동안 알콜을 섭취해서는 안 됩니다. 24시간 동안 1정 이상을 복용하지 마십시오.

2.프릴리지는 어떻게 작동하나요?
프릴리지 세로토닌 재흡수 억제제SSRI인 활성 성분인 dapoxetine을 함유하고 있습니다. 그것은 신체의 세로토닌 수치를 높여 사정을 일으키는 뇌 영역에서 반응을 지연시키는 방식으로 작동합니다. 이것은 사정하는데 더 오래 걸린다는 것을 의미합니다.

3.프릴리지 복용가능여부?
프릴리지 최소 6개월 동안 PE가 있었던 18세에서 64세 사이의 남성에게만 추천합니다.즉 삽입 후 2분 이내에 사정하는 남성을 의미합니다. 심장 문제, 혈액 응고 문제, 어지러움증이 있거나 특정 약물을 복용하는 사람은 추천하지 않습니다. 더 심각한 부작용이 발생할 수 있기 때문입니다.

4.프릴리지의 흔한 부작용은?
가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 현기증, 두통, 불면증, 실신, 설사였습니다. 프릴리지 복용한 후 현기증이 나거나 기절하는 경우 운전, 중장비 조작 또는 위험한 활동에 참여해서는 안 됩니다. 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움이었다.

5.프릴리지 얼마나 오래 지속됩니까?
프릴리지 복용 후 1~3시간이 지나면 가장 효과적이지만 경우에 따라 최대 12시간 동안 효과가 지속되는 경우도 있습니다.
프릴리지 남성 10명중 약 8명에게 효과가 있습니다. 사정 전에 발기기간이 두배 또는 세배가 되는것을 알아야 합니다. 프릴리지는 치료제가 아니며 복용하는 경우에만 효과가 있습니다.

6.프릴리지와 상호 작용하는 약물
모든 의약품과 마찬가지로 프릴리지 다른 의약품과 상호 작용할 수 있습니다. 일반적으로 프릴리지는 항우울제, 혈액 희석제, 신장 또는 간 질환 치료제 및 과도한 탈수 경향이 있는 사람들과 적합하지 않습니다.프릴리지구매
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프릴리지Dapoxetine의 효과와 안전한 구매 방법

프릴리지란?
프릴리지의 주요 효과
프릴리지 사용 시 주의사항
정품 프릴리지를 구매하는 방법
프릴리지와 다른 치료법 비교

프릴리지는 남성의 조루 문제를 개선하는데 도움을 주는 의약품으로, Dapoxetine이라는 성분을 기반으로 합니다. 이 약물은 신경 전달 물질인 세로토닌의 작용을 조절하여 사정 시간을 연장시키는 효과가 있습니다. 조루로 인해 스트레스를 겪고 있는 많은 사람들에게 새로운 희망이 되었습니다.

프릴리지의 주요 효과 중 하나는 바로 사정 시간의 연장입니다. 이는 성생활의 질을 크게 향상시킬 수 있으며, 결과적으로 파트너와의 관계도 더욱 긍정적으로 변화시킬 수 있게 해줍니다. 그러나 이러한 효과를 얻기 위해서는 정확한 복용 지침을 따르는 것이 중요합니다. 의사의 처방 없이 무단으로 복용하거나, 권장 용량을 초과하면 부작용이 발생할 가능성이 있으므로 주의해야 합니다.

프릴리지를 사용할 때는 몇 가지 중요한 주의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 이 약물을 복용하기 전에 현재 건강 상태와 함께 복용 중인 다른 약물들에 대해 의사와 상담하는 것이 좋습니다. 둘째, 알코올과 함께 복용하지 않는 것이 안전합니다. 셋째, 심장 질환이나 간, 신장 관련 질병이 있는 경우 의사와 상의 후 복용 여부를 결정해야 합니다.

정품 프릴리지를 구매하려면 공식적으로 인정받은 약국이나 병원에서 처방을 받아야 합니다. 불법적인 판매처에서는 가짜 제품을 판매하는 경우가 많으므로, 이런 곳에서 구입하는 것은 피해야 합니다. 또한, 온라인에서 구매를 고려하고 있다면 반드시 신뢰할 수 있는 플랫폼을 선택해야 합니다. 정품 여부를 확인할 수 있는 방법에는 포장 상태, 제조일자, 유효기간 등 다양한 요소들이 포함됩니다.

프릴리지를 비롯한 여러 조루 치료법 중 어떤 것을 선택할지는 개인의 건강 상태와 선호도에 따라 달라집니다. 일부 사람들은 행동 치료나 심리 상담 등을 통해 자연스럽게 개선되는 경우도 있습니다. 따라서 최적의 치료 방법을 찾기 위해서는 전문가와 충분히 상의하는 것이 중요합니다.

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프릴리지는 남성 10명 중 약 8명에게 효과가 있습니다. 남성들은 사정 전에 발기 기간이 두 배 또는 세 배가 되는 것을 알아야 합니다.프릴리지는 치료제가 아니며 복용하는 경우에만 효과가 있습니다.조루에 관해 흔히 보는 문제1.조루란 무엇입니까?
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2.프릴리지는 어떻게 작동하나요?
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3.프릴리지 복용가능여부?
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4.프릴리지의 흔한 부작용은?
가장 흔한 부작용은 메스꺼움, 현기증, 두통, 불면증, 실신, 설사였습니다. 프릴리지 복용한 후 현기증이 나거나 기절하는 경우 운전, 중장비 조작 또는 위험한 활동에 참여해서는 안 됩니다. 중단을 초래한 가장 흔한 이상반응은 메스꺼움이었다.

5.프릴리지 얼마나 오래 지속됩니까?
프릴리지 복용 후 1~3시간이 지나면 가장 효과적이지만 경우에 따라 최대 12시간 동안 효과가 지속되는 경우도 있습니다.
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프릴리지는 남성의 조루 문제를 개선하는데 도움을 주는 의약품으로, Dapoxetine이라는 성분을 기반으로 합니다. 이 약물은 신경 전달 물질인 세로토닌의 작용을 조절하여 사정 시간을 연장시키는 효과가 있습니다. 조루로 인해 스트레스를 겪고 있는 많은 사람들에게 새로운 희망이 되었습니다.

프릴리지의 주요 효과 중 하나는 바로 사정 시간의 연장입니다. 이는 성생활의 질을 크게 향상시킬 수 있으며, 결과적으로 파트너와의 관계도 더욱 긍정적으로 변화시킬 수 있게 해줍니다. 그러나 이러한 효과를 얻기 위해서는 정확한 복용 지침을 따르는 것이 중요합니다. 의사의 처방 없이 무단으로 복용하거나, 권장 용량을 초과하면 부작용이 발생할 가능성이 있으므로 주의해야 합니다.

프릴리지를 사용할 때는 몇 가지 중요한 주의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 이 약물을 복용하기 전에 현재 건강 상태와 함께 복용 중인 다른 약물들에 대해 의사와 상담하는 것이 좋습니다. 둘째, 알코올과 함께 복용하지 않는 것이 안전합니다. 셋째, 심장 질환이나 간, 신장 관련 질병이 있는 경우 의사와 상의 후 복용 여부를 결정해야 합니다.

정품 프릴리지를 구매하려면 공식적으로 인정받은 약국이나 병원에서 처방을 받아야 합니다. 불법적인 판매처에서는 가짜 제품을 판매하는 경우가 많으므로, 이런 곳에서 구입하는 것은 피해야 합니다. 또한, 온라인에서 구매를 고려하고 있다면 반드시 신뢰할 수 있는 플랫폼을 선택해야 합니다. 정품 여부를 확인할 수 있는 방법에는 포장 상태, 제조일자, 유효기간 등 다양한 요소들이 포함됩니다.

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현재 한국 성인 채널들은 다양한 플랫폼을 통해 서비스를 제공하며, 이는 스트리밍 서비스, 웹사이트, 그리고 모바일 애플리케이션 등을 포함합니다. 그러나 2025년에는 이러한 플랫폼들이 더욱 개인화된 경험을 제공하는 방향으로 발전할 것으로 예상됩니다. 이를 통해 사용자들은 자신에게 가장 적합한 콘텐츠를 더 쉽게 찾을 수 있게 될 것입니다. 또한, 인공지능AI 기술의 발전 덕분에 사용자 맞춤형 추천 시스템도 크게 개선될 예정입니다.

새로운 트렌드 중 하나로, 보다 양질의 콘텐츠 생산에 대한 중요성이 강조되고 있습니다. 이것은 단순히 고해상도 영상뿐만 아니라 스토리텔링이나 창의적인 요소 등에도 적용됩니다. 따라서 2025년에는 이러한 측면에서 많은 투자가 이루어질 것으로 보이며, 이는 결과적으로 시청자들에게 더 높은 만족감을 제공할 것입니다. 또한, 안전성과 프라이버시 보호에 대한 관심도 증가하면서, 업계는 사용자의 정보 보호를 위한 첨단 보안 기술 도입에도 집중하게 될 것입니다.

미래의 한국 성인 채널이 지속적으로 성장하려면, 사용자 중심의 접근법과 함께 윤리적이고 책임감 있는 운영이 필요합니다. 이를 위해 관련 기업들은 사회적 가치를 반영하는 콘텐츠 제작, 공정한 사업 관행, 그리고 고객 의견에 귀 기울이는 등의 노력이 요구됩니다. 이러한 조치들은 장기적으로 보면 브랜드 신뢰도를 높이고, 더 넓은 고객층을 확보하는 데 도움이 될 것입니다.

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비닉스와 센트립은 간편하게 복용할 수 있는 발기부전 치료제이지만, 반드시 의사의 상담과 처방을 통해 안전하게 복용해야 합니다. 자신의 건강 상태와 복용 목적에 맞는 현명한 선택을 하는 것이 중요합니다.

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안전한 온라인 약국을 선택하기 위해서는 몇 가지 중요한 요소를 고려해야 합니다. 먼저, 해당 사이트가 정식으로 등록되어 있고, 관련 기관의 인증을 받았는지 확인해야 합니다. 또한, 고객 리뷰와 평점을 살펴보고, 가능하다면 전문가의 추천을 받아보는 것도 좋은 방법입니다. 마지막으로, 개인정보 보호 정책이 명확하게 공개되어 있으며, 결제 과정이 안전하게 이루어지는지 확인해야 합니다.
비아그라와 같은 처방 의약품은 반드시 의사의 지시에 따라 사용해야 합니다. 임의로 복용량을 조절하거나 다른 약물과 병용하면 심각한 부작용이 발생할 수 있습니다. 만약 어떤 이유로든 효과가 나타나지 않거나 이상 증상이 생긴다면, 즉시 의사에게 연락해야 합니다. 더 나아가, ED의 근본 원인을 찾아 해결하려면 종합적인 건강 검진과 상담이 필요합니다.
건강 문제는 개인마다 다르므로, 항상 전문가의 의견을 들어보는 것이 중요합니다. 비아그라를 포함한 모든 의약품 사용 전에는 자신의 건강 상태, 현재 복용 중인 다른 약물, 알레르기 반응 가능성 등을 의사와 상세히 논의해야 합니다. 이렇게 함으로써 가장 적합한 치료 방안을 찾을 수 있으며, 가능한 부작용을 최소화할 수 있습니다.
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토렌트왈: 파일 공유의 장단점과 주의사항
토렌트왈이란 무엇인가?
토렌트왈의 장점
토렌트왈의 단점과 위험성
토렌트 사용 시 주의사항
토렌트 대체 서비스 소개

토렌트왈은 파일 공유를 위한 P2PPeer-to-Peer 네트워크 기술을 기반으로 한 서비스입니다. 이 기술은 중앙 서버 없이 사용자 간에 직접 파일을 공유할 수 있도록 도와줍니다. 특히 대용량 파일을 빠르게 다운로드할 수 있어 많은 사람들이 이용하고 있습니다.

토렌트왈의 가장 큰 장점은 빠른 다운로드 속도와 대용량 파일 공유의 편리성입니다. 여러 사용자가 동시에 파일을 공유하기 때문에 다운로드 속도가 빠르며, 중앙 서버가 없어 서버 비용이 들지 않습니다. 또한, 특정 파일을 찾기 쉬운 구조로 되어 있어 사용자들이 원하는 콘텐츠를 쉽게 찾을 수 있습니다.

하지만 토렌트왈에는 단점과 위험성도 존재합니다. 가장 큰 문제는 저작권 침해와 불법 콘텐츠 유통입니다. 많은 사용자가 저작권이 있는 영화, 음악, 소프트웨어 등을 불법으로 공유하고 있어 법적 문제에 휘말릴 위험이 있습니다. 또한, 악성 소프트웨어나 바이러스가 포함된 파일을 다운로드할 위험도 있습니다.

토렌트 사용 시 주의사항으로는, 반드시 신뢰할 수 있는 출처에서 파일을 다운로드해야 합니다. 또한, 저작권이 있는 콘텐츠를 다운로드하지 않도록 주의해야 합니다. VPN을 사용하여 개인 정보를 보호하는 것도 좋은 방법입니다.

토렌트 대체 서비스로는 클라우드 스토리지나 스트리밍 서비스가 있습니다. 이러한 서비스는 안전하고 합법적으로 콘텐츠를 이용할 수 있도록 도와줍니다. 예를 들어, 구글 드라이브, 드롭박스, 넷플릭스, 스포티파이 등이 있습니다.

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비아그라: 효과, 사용법, 주의사항까지 꼭 알아야 할 모든 것
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비아그라의 작용 원리
비아그라의 효과와 적응증
비아그라 사용법과 권장 용량
비아그라 복용 시 주의사항
비아그라의 부작용과 대처 방법
비아그라 구매 시 유의할 점

비아그라는 남성의 성기능 장애ED, Erectile Dysfunction를 치료하기 위해 개발된 약물로, 전 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 이 글에서는 비아그라에 대한 기본 정보부터 효과, 사용법, 주의사항까지 상세히 알아보겠습니다.
비아그라란 무엇인가?
비아그라Viagra는 성기능 장애 치료제로, 활성 성분인 실데나필Sildenafil이 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다. 1998년 미국 FDA 승인을 받은 이후로, 남성 성기능 장애 치료의 대표적인 약물로 자리 잡았습니다.
비아그라의 작용 원리
비아그라는 혈관을 확장시키는 작용을 통해 음경으로의 혈류를 증가시킵니다. 이는 성적 자극이 있을 때 발기를 유지하는 데 도움을 줍니다. 비아그라는 직접적으로 발기를 유발하지는 않지만, 성적 자극과 함께 작용하여 효과를 발휘합니다.
비아그라의 효과와 적응증
비아그라는 성기능 장애로 고통받는 남성들에게 효과적인 치료제입니다. 특히, 당뇨병, 고혈압, 심혈관 질환 등으로 인한 성기능 장애에도 도움을 줄 수 있습니다. 그러나 비아그라는 성기능 장애를 완치하는 약이 아니라, 증상을 완화하는 데 초점이 맞춰져 있습니다.
비아그라 사용법과 권장 용량
비아그라는 일반적으로 성관계 30분에서 1시간 전에 복용합니다. 권장 용량은 50mg이며, 필요에 따라 의사와 상담 후 25mg 또는 100mg으로 조절할 수 있습니다. 하루에 한 번만 복용해야 하며, 과다 복용은 심각한 부작용을 유발할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
비아그라 복용 시 주의사항
비아그라 복용 시 니트로글리세린과 같은 질산염 제제를 함께 복용하지 않아야 합니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 경우 반드시 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 알코올과 함께 복용하면 효과가 감소할 수 있으므로 주의가 필요합니다.
비아그라의 부작용과 대처 방법
비아그라의 일반적인 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있습니다. 드물지만 시력 저하나 청력 손실과 같은 심각한 부작용이 발생할 수 있으므로, 이상 증상이 나타나면 즉시 의사와 상담해야 합니다.
비아그라 구매 시 유의할 점
비아그라는 처방전이 필요한 약물이므로, 반드시 의사의 처방을 받아 구매해야 합니다. 온라인에서 무분별하게 구매할 경우 가짜 약이나 유통기한이 지난 약을 구입할 위험이 있으므로 주의가 필요합니다.

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비아그라는 미국의 제약 회사인 화이자Pfizer에 의해 개발된 남성용 발기 부전 치료제입니다. 처음에는 심혈관 질환 치료제로 개발되었으나, 임상 시험 중에 발기 부전을 개선하는 효과를 발견하여 발기 부전 치료제로 재포지셔닝되었습니다. 1998년에 미국 식품의약국FDA에 의해 승인되어 상업적으로 "비아그라"라는 상표명으로 판매되었습니다. 비아그라의 주 성분은 실데나필Sildenafil이며, 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 발기를 유발합니다.화이자 비아그라미국의 제약 업체. 존슨앤드존슨과 더불어 매출 기준 미국 내 최대 규모를 자랑한다. 거대 제약회사인 만큼 유명한 약들은 셀 수 없이 많지만, 특히 성기능 관련으로 잘 알려진 비아그라가 유명하다.
화이자 비아그라Viagra 특허는 이미 만료되었습니다. 원래 비아그라를 포함하는 특허는 2013년에 미국에서 만료되었습니다. 이로 인해 다른 회사들이 이 약물의 제조와 판매를 시작할 수 있었습니다. 또한 다른 국가 및 지역에서도 비아그라의 특허 보호 기간이 만료되어 많은 제조사가 해당 약물의 제조를 시작했습니다.
비아그라의 특허가 만료되면 시장에 다양한 유사 버전의 제품이 출시되었고, 이로 인해 가격이 크게 하락하여 더 많은 환자들에게 경제적인 치료 옵션을 제공하게 되었습니다. 그러나 화이자는 여전히 전 세계적으로 비아그라를 판매하고 있으며, 브랜드 마케팅 및 고객 서비스 품질을 통해 시장 점유율을 유지하기 위해 노력하고 있습니다.
비아그라 공급 및 판매비아그라는 처방전이 필요한 의약품으로, 일반적으로 의사나 의약품 판매처를 통해 구입할 수 있습니다. 많은 국가에서는 비아그라를 포함한 발기 부전 치료제를 의사의 처방전을 통해 받아야 합니다. 의사는 환자의 건강 상태와 약물의 적합성을 평가한 후에 처방전을 발급합니다.
일부 국가에서는 비아그라를 온라인에서도 구매할 수 있지만, 이러한 경우에도 일반적으로 처방전이 필요합니다. 온라인에서 구매할 때에는 신뢰할 수 있는 온라인 의료 서비스를 통해 처방을 받는 것이 좋습니다.
비아그라의 공급은 주로 제약 회사를 통해 이루어지며, 전 세계적으로 판매되고 있습니다. 제약 회사는 공식적으로 허가받은 판매점 및 의료 기관을 통해 비아그라를 유통합니다. 이러한 과정에서 제품의 질과 안전성을 보장하기 위해 정부 기관의 규제와 감독을 받습니다.
비아그라복용법비아그라는 일반적으로 25mg, 50mg, 100mg의 세 가지 용량으로 제공됩니다. 이들은 환자의 상태와 응답에 따라 의사가 처방한 용량에 따라 다를 수 있습니다.
보통 처음으로 비아그라를 복용할 때는 50mg의 용량을 권장하며, 필요에 따라 용량을 조절할 수 있습니다. 의사의 지시에 따라 적절한 용량을 결정하고 사용해야 합니다.
비아그라는 성행위 전 약 30분에서 1시간 전에 복용하고, 식사와 함께 복용하면 효과가 늦어질 수 있습니다. 하지만 지나치게 지방 성분이 많은 식사를 피하는 것이 좋습니다. 또한 하루에 한 번만 복용해야 하며, 의사의 지시에 따라 용량을 조절하거나 복용 빈도를 변경해야 합니다.시알리스시알리스Tadalafil는 성기능 장애ED 및 폐동맥고혈압 치료에 사용되는 약물입니다. 이 약물의 연구 배경은 1991년으로 거슬러 올라가며, 당시 생명공학 기업인 ICOS Corporation이 이 약물에 대한 연구 프로젝트를 시작했습니다.Icos Corporation은 2007년에 엘리 릴리 앤드 컴퍼니Eli Lilly and Company에게 매각되었습니다.
ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
레비트라는 2003년에 미국 식품의약국FDA의 승인을 받았으며, 이후 다양한 국가에서 판매되었습니다. 발기 부전은 많은 남성들에게 영향을 미치는 문제이며, 레비트라는 이러한 남성들에게 치료 옵션을 제공하고 있습니다.
레비트라는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 개개인의 상태와 의약품과의 상호작용 가능성을 고려하여 적절한 용량과 사용 방법이 결정되어야 합니다. 또한, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
이러한 제품은 성적 자극이 없는 한 자연적인 발기를 유발하지 않으며, 성적 자극이나 성적 욕구가 필요합니다. 레비트라와 같은 발기 부전 치료제를 사용하는 동안에도 의사의 지시에 따라 정확하게 사용해야 합니다.
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비아그라는 미국의 제약 회사인 화이자Pfizer에 의해 개발된 남성용 발기 부전 치료제입니다. 처음에는 심혈관 질환 치료제로 개발되었으나, 임상 시험 중에 발기 부전을 개선하는 효과를 발견하여 발기 부전 치료제로 재포지셔닝되었습니다. 1998년에 미국 식품의약국FDA에 의해 승인되어 상업적으로 "비아그라"라는 상표명으로 판매되었습니다. 비아그라의 주 성분은 실데나필Sildenafil이며, 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시켜 발기를 유발합니다.화이자 비아그라미국의 제약 업체. 존슨앤드존슨과 더불어 매출 기준 미국 내 최대 규모를 자랑한다. 거대 제약회사인 만큼 유명한 약들은 셀 수 없이 많지만, 특히 성기능 관련으로 잘 알려진 비아그라가 유명하다.
화이자 비아그라Viagra 특허는 이미 만료되었습니다. 원래 비아그라를 포함하는 특허는 2013년에 미국에서 만료되었습니다. 이로 인해 다른 회사들이 이 약물의 제조와 판매를 시작할 수 있었습니다. 또한 다른 국가 및 지역에서도 비아그라의 특허 보호 기간이 만료되어 많은 제조사가 해당 약물의 제조를 시작했습니다.
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비아그라 공급 및 판매비아그라는 처방전이 필요한 의약품으로, 일반적으로 의사나 의약품 판매처를 통해 구입할 수 있습니다. 많은 국가에서는 비아그라를 포함한 발기 부전 치료제를 의사의 처방전을 통해 받아야 합니다. 의사는 환자의 건강 상태와 약물의 적합성을 평가한 후에 처방전을 발급합니다.
일부 국가에서는 비아그라를 온라인에서도 구매할 수 있지만, 이러한 경우에도 일반적으로 처방전이 필요합니다. 온라인에서 구매할 때에는 신뢰할 수 있는 온라인 의료 서비스를 통해 처방을 받는 것이 좋습니다.
비아그라의 공급은 주로 제약 회사를 통해 이루어지며, 전 세계적으로 판매되고 있습니다. 제약 회사는 공식적으로 허가받은 판매점 및 의료 기관을 통해 비아그라를 유통합니다. 이러한 과정에서 제품의 질과 안전성을 보장하기 위해 정부 기관의 규제와 감독을 받습니다.
비아그라복용법비아그라는 일반적으로 25mg, 50mg, 100mg의 세 가지 용량으로 제공됩니다. 이들은 환자의 상태와 응답에 따라 의사가 처방한 용량에 따라 다를 수 있습니다. 
보통 처음으로 비아그라를 복용할 때는 50mg의 용량을 권장하며, 필요에 따라 용량을 조절할 수 있습니다. 의사의 지시에 따라 적절한 용량을 결정하고 사용해야 합니다. 
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ICOS Corporation의 연구자들은 심혈관 질환 치료제를 찾던 중 우연히 PDE5인산화효소 5 억제제의 잠재적 효과를 발견했습니다. 이러한 PDE5 억제제는 혈관 확장을 촉진하여 혈류량을 증가시키는 화학물질인 사이클리그아노신 모노인산염cGMP의 농도를 증가시킵니다.
이후 ICOS Corporation의 과학자들은 이 발견을 성기능 장애 치료에 적용하기 시작했습니다. 그들은 PDE5 억제제가 성기능 장애가 있는 환자들에게 혈류를 성기로 유도하여 성기능을 향상시킬 수 있다는 것을 발견했습니다. 더 나아가, 추가 연구에서 그들은 시알리스가 효과적이고 지속적인 PDE5 억제제임을 발견했으며, 이에 따라 임상 시험을 진행했습니다.
임상 시험에서 시알리스는 안전하고 효과적인 치료법으로 입증되었으며, 성기능 장애 환자의 증상을 현저히 개선할 수 있음이 확인되었습니다. 이후 2003년 미국 식품의약국FDA으로부터 승인을 받아 시알리스는 성기능 장애 치료제로서 널리 사용되는 약물이 되었습니다.
성기능 장애 치료뿐만 아니라, 시알리스는 폐동맥고혈압 치료에도 효과가 있다는 것이 입증되었습니다. 이로 인해 두 분야에서 모두 상당한 임상 성공을 거두었으며, 매우 인기 있는 약물이 되었습니다.레비트라레비트라Levitra는 발기 부전ED 치료를 위한 의약품으로, 주 성분으로 백신디라필Vardenafil을 함유하고 있습니다. 이 약물은 인류의 성적 활동을 돕기 위해 혈관을 확장시켜 혈류를 증가시키는 역할을 합니다.
레비트라는 글락소스미스클라인GlaxoSmithKline과 바이엘Bayer이 공동으로 개발한 제품입니다. 처음에는 백신디라필이라는 화합물로 개발되었으며, 이 화합물은 혈관을 확장시켜 남성 성기의 혈류량을 증가시켜 발기 기능을 향상시킵니다.
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레비트라는 의사의 처방에 따라 사용되어야 하며, 사용 전에 의료 전문가와 상담해야 합니다. 개개인의 상태와 의약품과의 상호작용 가능성을 고려하여 적절한 용량과 사용 방법이 결정되어야 합니다. 또한, 부작용이 발생할 수 있으므로 사용 시 주의가 필요합니다.
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시알리스의 주요 성분은 타다라필로,
이는 PDE5 억제제로 작용하여 혈관을 확장시키고
발기 기능을 개선하는 데 도움을 줍니다.

복용 방법은 의사의 처방에 따라 다르지만,
일반적으로 성행위 30분 전에 복용하는 것이 좋습니다.
또한, 하루에 한 번 이상 복용하지 않도록 주의해야 합니다.

시알리스를 구매할 때는 반드시 신뢰할 수 있는 약국에서
구입하는 것이 중요합니다.
온라인 구매 시에는 가짜 약물에 주의해야 하며,
의사의 상담을 받는 것이 좋습니다.

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신종코로나바이러스SARS-CoV-2 치료제는 아연?많은 사람들은 말라리야치료제 하이드록시클로로퀸이 신종코로나바이러스 치료제라고 생각한다. 그러나 실상은 아연이 신종코로나바이러스의 치료제이다.아연이 세포막을 뚫고 들어가서 바이러스와 싸우게 하기 위해 하이드록시클로로퀸은 아연이 들어갈 수 있는 문을 열어 주는 것이다.도널드 트럼프 대통령이 말라리아 치료제 하이드록시클로로퀸으로 코로나바이러스감염증-19COVID-19을 치료하겠다고 말씀하신 것은 바로 닥터 블라디비르 젤렌코Dr.Vladimir Zelenko의 치료법에 근거하여 였다.블라디미르 젤렌코Dr.Vladimir Zelenko는 뉴욕 키리아스 조엘Kyrias Joel이라는 작은 마을에서 외래 진료소를 운영하는 의사다.블라디미르 젤렌코는 한국과 프랑스의 치료 사례들을 참고하여 자신만의 치료법을 개발하게 되었다고 인터뷰에서 말했다. 그는 동영상을 만들어 트럼프 대통령을 향해 유투브에 올렸다. 그 하나의 동영상이 FOX뉴스의 숀 해너티 진행자와 TV와 라디오에서 인터뷰 하면서 트럼프 대통령에게까지 알려지게 되었다.블라디미르 젤렌코는 하이드록시클로로퀸+아지트로마이신+황산 아연 3가지 약물로 이미 약 700여명의 코로나19COVID-19 감염자들을 치료하였으며 완치율은 100%이다.블라디미르 젤렌코 박사 치료법 :1. 하이드록시클로로퀸 200mg을 하루에 2번, 연속 5일 복용2. 아지트로마이신 500mg을 하루에 한번, 연속 5일 복용3. 황산 아연 220mg을 하루에 한번, 연속 5일 복용- 블라디미르 젤렌코 인터뷰 중에서 발췌한 내용 -한국에서 하이드록시클로로퀸과 아연을 코로나19 감염증 환자들에게 투여하고 프랑스에서 하이드록시클로로퀸과 아지트로마이신을 사용하였습니다.저는 이 바이러스가 어떻게 작동하는지 이해하길 원했습니다.이 바이러스는 다른 모든 바이러스와 마찬가지로 스스로 자라지 못해서 인간의 세포 속으로 들어가서 인간 세포의 복제 시스템을 훔치는 것입니다.이 녀석들은 기생충입니다.바이러스는 그렇게 함으로써 인간의 세포를 죽이게 됩니다.그래서 저는 사람들이 감기에 걸리면 먹게 되는 아연에 대해서 깨닫기 시작했습니다.거기에는 숨은 이유가 있었습니다.아연은 리프리케이츠라고 불리우는 효소를 제어할 수 있어 바이러스의 유전 물질을 복제할 수 없게 합니다.리프리케이츠라는 효소는 바이러스의 숫자가 늘어 나게 합니다.그런데 아연이 바이러스를 꼼짝 못하게 한다는 것은 상상도 못한 일입니다.아연이 하는 역할은 바이러스가 빠르게 복제되지 못하게 하거나 그것을 멈추게 합니다.그런데 아연의 문제는 이것이 양전기를 가진 미네랄로서 세포막을 거의 통과하지 못하기 때문입니다.바이러스와 싸우기 위해서 세포속으로 들어 가야 하는데 아연은 그것이 어렵습니다.하이드록시클로로퀸은 세포막을 열어 아연이 세포 밖에서 세포 안으로 들어갈 수 있도록 해줍니다.일단 아연이 세포 속으로 들어 가면 아연은 바이러스가 복제되는 것을 막음으로써 바이러스를 공격하게 됩니다.그래서 결국 환자에게서 바이러스의 양을 감소시킵니다.이것은 매우 중요한 것입니다.왜냐하면 위험이 적은 대부분의 환자들의 면역 시스템은 폐가 상하기 전에 바이러스를 처리할 만큼 충분히 빠릅니다.결국은 폐를 망가뜨리려는 바이러스의 욕망과 감염자의 면역 시스템이 경쟁하고 있다고 생각하시면 됩니다.하지만 고위험군에 있는 환자들의 면역 시스템은 간혹 바이러스를 제거하는데 충분한 속도를 가지지 못합니다.바이러스가 면역계를 막아서서 폐를 파괴하게 되는 것입니다.우리가 바이러스를 약화시켜 환자들에게 바이러스를 이길 수 있는 시간을 더 줄 수 있는 일은 그것이 무엇이든지 환자에게는 매우 유익한 일입니다.그리고 항생제인 아지트로마이신을 사용하는 것은 2차 감염을 막기 위한 것입니다.바이러스 감염에서 자주 나타나는 일로써 폐를 상하게 하는 것은 박테리아에 의한 2차 감염을 더 쉽게 하여 폐렴으로 발전하게 되고 엄청난 합병증을 야기합니다.이것이 전체적인 제 아이디어의 개요입니다.그래서 저는 칵테일 요법을 만들기로 했습니다.한국의 접근법과 프랑스의 접근법을 결합해서 3가지의 약물로 된 치료법을 만든 것입니다. https://5jw.ula24.top

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시알리스 가격: 효과와 비용, 구매 방법 알아보기
시알리스란?
시알리스의 주요 효과
시알리스의 일반적인 가격 범위
가격을 결정하는 요인들
시알리스를 안전하게 구매하는 방법
결론: 시알리스 선택 시 고려해야 할 사항

시알리스는 남성들의 성기능 장애 치료에 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 특히 발기부전 문제를 해결하는데 효과적인 것으로 알려져 있습니다. 이 글에서는 시알리스의 효과와 함께, 시장에서 판매되는 제품들의 대략적인 가격대, 그리고 어떻게 더 합리적으로 구매할 수 있는지에 대해 살펴보겠습니다.

시알리스의 주요 효과는 혈관을 확장하여 페니스로의 혈류량을 증가시키는 것입니다. 이를 통해 발기 상태를 유지하고, 성생활의 질을 개선하는 데 도움이 됩니다. 그러나 모든 남성이 같은 효과를 경험하는 것은 아니므로, 의사와 상담 후 적절한 용량과 복용 방법을 결정하는 것이 중요합니다.

시알리스의 일반적인 가격은 여러 요인에 따라 달라집니다. 주로 제조사, 패키지 크기, 구매처 등에 따라 가격이 변동될 수 있습니다. 대부분의 경우, 한 알당 20,000원부터 40,000원 사이의 가격으로 판매되고 있으며, 병원이나 약국, 인터넷 등의 다양한 채널을 통해 구매 가능합니다. 하지만, 저렴한 가격만 보고 무분별하게 구매하지 않도록 주의해야 합니다. 정품 여부 확인 및 안전성을 검토하는 것이 필수적입니다.

시알리스의 가격을 결정하는 몇 가지 주요 요인으로는 제약회사의 정책, 판매 지역, 유통 경로 등이 있습니다. 또한, 일부 보험사에서는 특정 조건 하에 시알리스 비용의 일부를 지원하기도 하므로, 자신의 건강보험 상태를 확인해보는 것도 좋은 방법일 수 있습니다.

시알리스를 안전하게 구매하려면 공식 인증된 의료기관이나 신뢰할 수 있는 온라인 플랫폼을 이용하는 것이 좋습니다. 불법 또는 미확인 출처에서 구입한 제품은 위조품일 가능성이 있어, 건강상의 위험뿐만 아니라 법적인 문제가 발생할 수도 있습니다. 따라서, 반드시 전문가의 조언을 청취하고, 정확한 정보를 바탕으로 선택하시길 권장드립니다.

결론적으로, 시알리스는 많은 사람들에게 효과적인 치료 방법이 될 수 있지만, 개인의 건강 상태와 필요에 따라 다르게 적용되어야 합니다. 따라서, 가격뿐 아니라 전체적인 비용 대비 효과, 개인의 건강 상태, 그리고 안전성 등을 종합적으로 고려하며 의사와 충분히 상의하는 것이 중요합니다.

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글리벤클라미드 5mg X 120정 당뇨병 치료제 - 구매대행 직구

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제품명: 글리벤클라미드 5mg브랜드: 브랜드 없음제조사: 오존 파마슈티컬 LLC원산지: 러시아포장수량: 120정주요 성분: 글리벤클라미드 5mg보조 성분: 유당 153mg, 옥수수 전분 30mg, 포비돈-K25 6mg, 마그네슘 스테아레이트 1.5mg, 나트륨 카르복시메틸 전분 6mg용법: 경구 복용복용 대상: 성인 제품 설명:글리벤클라미드는 제2형 당뇨병 치료에 사용되는 설폰요소계 2세대 경구용 저혈당제입니다. 이 약은 췌장의 베타 세포에서 인슐린 분비를 자극하여 혈당을 낮추며, 말초 조직의 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 또한 혈중 지질을 감소시키고 혈전 형성을 억제하는 효과도 있습니다. 사용 방법:글리벤클라미드의 복용량은 개인의 연령, 당뇨병의 심각도, 공복 시 혈당 수준에 따라 달라질 수 있습니다. 일반적으로 2.5mg을 13회에 나누어 식사 20~30분 전에 복용합니다. 노인 환자의 초기 용량은 1mg이며, 상황에 따라 점차 증량할 수 있습니다. 주의 사항:임신 중이거나 수유 중인 여성, 제1형 당뇨병 환자, 심각한 신장 및 간 기능 장애가 있는 환자는 복용을 피해야 합니다. 또한, 저혈당 위험이 있으므로 정기적인 혈당 모니터링이 필요합니다. 글리벤클라미드를 복용하는 동안에는 음주를 피하는 것이 좋습니다. 부작용:저혈당, 메스꺼움, 설사, 두통, 피부 발진 등의 부작용이 발생할 수 있습니다. 심각한 경우 저혈당 혼수 상태로 이어질 수 있으므로, 복용 중 이상 증상이 발생하면 즉시 의사의 진료를 받아야 합니다. 저장 조건:어린이의 손이 닿지 않는 서늘하고 건조한 곳에 보관하세요.   https://qlrm.ula24.top

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시알리스: 남성 건강을 위한 혁신적인 선택

시알리스란?
시알리스의 작용 원리
복용 방법 및 주의사항
시알리스의 효과와 부작용
결론

시알리스는 남성의 발기부전 치료를 위한 약물로, 2025년 현재 많은 남성들이 이 약물을 통해 자신감을 되찾고 있습니다. 이 약물은 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다.

시알리스의 작용 원리는 PDE5 효소 억제를 통해 이루어집니다. 이 효소는 발기 시 혈관을 수축시키는 역할을 하는데, 시알리스는 이를 억제하여 혈관이 확장되도록 도와줍니다. 결과적으로, 남성들은 더 쉽게 발기를 경험할 수 있습니다.

복용 방법은 의사의 처방에 따라 다르지만, 일반적으로 성행위 약 30분 전에 복용하는 것이 권장됩니다. 또한, 과도한 음주나 고지방 식사는 약물의 효과를 저하시킬 수 있으므로 주의가 필요합니다.

시알리스의 효과는 개인에 따라 다를 수 있으며, 일반적으로 36시간까지 지속될 수 있습니다. 그러나 일부 사용자들은 두통, 소화불량, 근육통 등의 부작용을 경험할 수 있으므로, 이러한 증상이 나타날 경우 즉시 의사와 상담해야 합니다.

결론적으로, 시알리스는 많은 남성들에게 효과적인 해결책이 될 수 있는 약물입니다. 하지만, 사용 전 반드시 전문가와 상담하여 자신의 건강 상태에 맞는지 확인하는 것이 중요합니다.

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2 : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. https://lou.ula24.top

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메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://lou.ula24.top

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시알리스는 남성들의 성기능 장애, 특히 발기부전 치료를 위해 널리 사용되는 약물입니다. 이 약물은 PDE5 억제제로 분류되며, 혈관을 확장하여 페니스에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 도와줍니다. 그러나 모든 약물처럼 시알리스도 여러 가지 부작용을 동반할 수 있습니다.

시알리스의 일반적인 부작용에는 두통, 얼굴 홍조, 소화불량, 코막힘 등이 포함됩니다. 이러한 증상들은 대부분 일시적이며 자연적으로 사라지는 경향이 있지만, 지속되거나 심해지면 의사와 상담하는 것이 좋습니다. 또한, 일부 사람들은 시알리스 복용 후 시력 문제를 경험하기도 하므로, 눈의 불편함이나 시력 변화가 있으면 즉시 의료진에게 알려야 합니다.

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시알리스를 처음 복용하려는 경우, 자신의 전체적인 건강 상태, 특히 심장질환이나 고혈압 등의 기저 질환 여부, 그리고 다른 약물 복용 여부 등을 반드시 의사와 상의해야 합니다. 이렇게 함으로써 최적의 결과를 얻고 가능한 부작용을 최소화할 수 있습니다.

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시알리스란?
시알리스의 일반적인 부작용
중증 부작용과 그 증상
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시알리스 복용 전 알아야 할 정보

시알리스는 남성들의 성기능 장애, 특히 발기부전 치료를 위해 널리 사용되는 약물입니다. 이 약물은 PDE5 억제제로 분류되며, 혈관을 확장하여 페니스에 더 많은 혈액이 흐르게 함으로써 발기를 도와줍니다. 그러나 모든 약물처럼 시알리스도 여러 가지 부작용을 동반할 수 있습니다.

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시알리스는 알약 형태로 나오고, 보통 성행위 30분 전에 구강으로 복용합니다. 음식과 함께 먹거나 음식 없이 먹을 수 있지만 약효를 떨어뜨릴 수 있어 고지방 식사는 피하는 것이 좋습니다. 시알리스의 효과는 36시간까지 지속될 수 있어 자발적인 성행위를 원하는 남성들 사이에서 인기가 있습니다.시알리스의 이점시알리스는 발기부전을 가진 남성들에게 몇 가지 이점을 제공합니다. 첫 번째로, 그것은 매우 효과적인 약으로, 상당수의 남성들에게서 발기 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 두 번째로 최대 36시간까지 안심을 제공할 수 있는 등의 효과가 있습니다. 이것은 남성들이 성적인 활동이 계획되어 있을 때만 약물에 의존하는 것이 아니라, 그들의 파트너와 더 자연스러운 성적 관계를 유지하도록 도울 수 있습니다. 게다가, 시알리스는 대부분의 남성들에게서 안전하고 잘 견디는 것으로 나타났으며, 부작용은 거의 보고되지 않았습니다. 시알리스 온라인 구매 방법시알리스 온라인 구매를 고려하고 있다면 안전하고 합법적인 제품을 구입하기 위해 고려해야 할 몇 가지 요소가 있습니다. 첫째, 귀하의 국가에서 허가를 받고 규제를 받는 평판이 좋은 온라인 약국을 선택하는 것이 중요합니다. 웹 사이트에서 라이센스 번호나 도장을 찾아 자격 증명을 확인할 수 있습니다. 두 번째로, 약을 조제하기 전에 허가를 받은 의료 기관으로부터 유효한 처방전이 필요한지 확인합니다. 처방전 없이 시알리스를 제공하는 온라인 약국은 불법이며 위험할 수 있으므로 주의하시기 바랍니다.
시알리스를 온라인으로 구매할 때는 가격을 비교하고 최고의 거래를 찾는 것도 중요합니다. 하지만, 시알리스를 비정상적으로 저렴한 가격으로 제공하는 온라인 약국은 가짜 제품의 징후일 수 있으므로 주의해야 합니다. 마지막으로, 선택한 온라인 약국이 안전한 결제 옵션을 제공하고 개인 정보와 금융 정보를 암호화하여 개인 정보를 보호하는지 확인합니다.시알리스 구매하기 전에 고려해야 할 요소시알리스를 구입하기 전에, 그것이 당신에게 맞는 약인지 결정하기 위해 몇 가지 요소들을 고려하는 것이 중요합니다. 먼저, 공인 의료 기관과 상의하여 귀하가 Cialis에 적합한지 여부를 판단하고 잠재적인 위험이나 부작용에 대해 논의하는 것이 중요합니다. 심각한 심장이나 간 질환과 같은 특정한 의학적 조건을 가진 남성들은 시알리스를 복용할 수 없거나 더 낮은 용량을 복용해야 할 수도 있습니다.
또한 두통, 메스꺼움, 요통, 근육통을 포함할 수 있는 시알리스의 잠재적인 부작용을 고려하는 것이 중요합니다. 대부분의 남성들은 심각한 부작용을 경험하지 않지만, 위험을 인지하고 의료 기관과 우려 사항을 논의하는 것이 중요합니다. 또한, 일부 남성에게는 고가의 약이 될 수 있기 때문에 시알리스의 비용을 고려하는 것이 중요합니다.시알리스 용법 및 용량시알리스는 2.5mg, 5mg, 10mg, 20mg 정제를 포함한 여러 가지 복용량 옵션이 있습니다. 대부분의 남성에게 권장되는 시작 용량은 10mg이며, 적어도 성행위 30분 전에 복용해야 합니다. 그러나 의료 기관은 개인의 필요와 병력에 따라 용량을 조정할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 제공하는 투약 지침을 따르고 권장 용량 이상을 절대로 복용하지 않는 것이 중요합니다.
시알리스는 음식과 함께 먹거나 음식 없이 먹을 수 있지만 약효를 떨어뜨릴 수 있어 고지방 식사는 피하는 것이 좋습니다. 시알리스의 효과는 36시간까지 지속될 수 있으며, 남성들이 자발적인 성행위를 할 수 있게 해줍니다. 하지만, 시알리스는 성적으로 흥분했을 때만 효과가 있다는 것을 주목하는 것이 중요합니다.시알리스 구매 및 사용에 대한 FAQQ 시알리스은 안전하게 사용할 수 있습니까?
Q 처방전 없이 온라인으로 시알리스를 구매할 수 있습니까?
Q 시알리스는 얼마나 지속됩니까?
Q 시알리스를 술과 함께 먹어도 됩니까?
Q 시알리스 복용 중 부작용이 생기면 어떻게 해야 하나요?
Q 시알리스는 확대된 전립선 치료에 사용됩니까?
Q 시알리스에는 무엇이 들어 있습니까?사알리스 구매 온라인 약국
시알리스 구매 가이드: 안전하고 효과적인 방법 알아보기

시알리스에 대한 이해
시알리스의 주요 효능과 부작용
시알리스를 구매할 때 고려해야 할 사항
안전한 시알리스 구매 방법
결론: 건강을 위한 책임있는 선택

시알리스는 2025년에도 여전히 많은 남성들이 성기능 장애 치료를 위해 선택하는 약물 중 하나입니다. 이 글에서는 시알리스에 대해 자세히 알아보고, 이를 구매할 때 유의해야 할 점들을 살펴보겠습니다.

시알리스는 *타다라필*이라는 활성 성분을 포함하며, 발기부전 치료에 효과적입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 혈류를 개선시키는 역할을 합니다. 그러나 모든 약물처럼 시알리스도 일부 부작용을 동반할 수 있습니다. 흔한 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등이 있으며, 드물게 심각한 부작용이 발생할 수도 있으므로 의사와 상담 후 복용해야 합니다.

시알리스를 구매할 때는 몇 가지 중요한 점을 고려해야 합니다. 첫째, 반드시 정식 의료 기관에서 처방받아야 합니다. 둘째, 신뢰할 수 있는 약국이나 온라인 플랫폼에서 구매해야 합니다. 셋째, 제품의 유효기간과 제조사를 확인해야 합니다. 넷째, 저렴한 가격에 현혹되지 말고, 품질과 안전성을 우선적으로 고려해야 합니다.

안전하게 시알리스를 구매하려면 다음과 같은 방법을 추천합니다. 먼저, 전문의와 상담하여 적절한 용량과 복용법을 확인하세요. 다음으로, 공식 인증을 받은 약국이나 웹사이트에서 구매하세요. 또한, 구입한 제품의 진위를 확인하기 위해 포장지와 설명서를 꼼꼼히 검토하세요. 마지막으로, 이상 증상이 있을 경우 즉시 의사와 상담하시기 바랍니다.

결론적으로, 시알리스는 효과적인 치료제이지만, 책임감 있게 사용해야 합니다. 건강을 지키기 위해서는 전문가의 조언을 따르고, 신뢰할 수 있는 출처에서 구매하는 것이 중요합니다. 2025년에도 이러한 원칙을 준수하면, 시알리스를 안전하고 효과적으로 이용할 수 있을 것입니다.

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시알리스는 알약 형태로 나오고, 보통 성행위 30분 전에 구강으로 복용합니다. 음식과 함께 먹거나 음식 없이 먹을 수 있지만 약효를 떨어뜨릴 수 있어 고지방 식사는 피하는 것이 좋습니다. 시알리스의 효과는 36시간까지 지속될 수 있어 자발적인 성행위를 원하는 남성들 사이에서 인기가 있습니다.시알리스의 이점시알리스는 발기부전을 가진 남성들에게 몇 가지 이점을 제공합니다. 첫 번째로, 그것은 매우 효과적인 약으로, 상당수의 남성들에게서 발기 기능을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 두 번째로 최대 36시간까지 안심을 제공할 수 있는 등의 효과가 있습니다. 이것은 남성들이 성적인 활동이 계획되어 있을 때만 약물에 의존하는 것이 아니라, 그들의 파트너와 더 자연스러운 성적 관계를 유지하도록 도울 수 있습니다. 게다가, 시알리스는 대부분의 남성들에게서 안전하고 잘 견디는 것으로 나타났으며, 부작용은 거의 보고되지 않았습니다. 시알리스 온라인 구매 방법시알리스 온라인 구매를 고려하고 있다면 안전하고 합법적인 제품을 구입하기 위해 고려해야 할 몇 가지 요소가 있습니다. 첫째, 귀하의 국가에서 허가를 받고 규제를 받는 평판이 좋은 온라인 약국을 선택하는 것이 중요합니다. 웹 사이트에서 라이센스 번호나 도장을 찾아 자격 증명을 확인할 수 있습니다. 두 번째로, 약을 조제하기 전에 허가를 받은 의료 기관으로부터 유효한 처방전이 필요한지 확인합니다. 처방전 없이 시알리스를 제공하는 온라인 약국은 불법이며 위험할 수 있으므로 주의하시기 바랍니다. 
시알리스를 온라인으로 구매할 때는 가격을 비교하고 최고의 거래를 찾는 것도 중요합니다. 하지만, 시알리스를 비정상적으로 저렴한 가격으로 제공하는 온라인 약국은 가짜 제품의 징후일 수 있으므로 주의해야 합니다. 마지막으로, 선택한 온라인 약국이 안전한 결제 옵션을 제공하고 개인 정보와 금융 정보를 암호화하여 개인 정보를 보호하는지 확인합니다.시알리스 구매하기 전에 고려해야 할 요소시알리스를 구입하기 전에, 그것이 당신에게 맞는 약인지 결정하기 위해 몇 가지 요소들을 고려하는 것이 중요합니다. 먼저, 공인 의료 기관과 상의하여 귀하가 Cialis에 적합한지 여부를 판단하고 잠재적인 위험이나 부작용에 대해 논의하는 것이 중요합니다. 심각한 심장이나 간 질환과 같은 특정한 의학적 조건을 가진 남성들은 시알리스를 복용할 수 없거나 더 낮은 용량을 복용해야 할 수도 있습니다. 
또한 두통, 메스꺼움, 요통, 근육통을 포함할 수 있는 시알리스의 잠재적인 부작용을 고려하는 것이 중요합니다. 대부분의 남성들은 심각한 부작용을 경험하지 않지만, 위험을 인지하고 의료 기관과 우려 사항을 논의하는 것이 중요합니다. 또한, 일부 남성에게는 고가의 약이 될 수 있기 때문에 시알리스의 비용을 고려하는 것이 중요합니다.시알리스 용법 및 용량시알리스는 2.5mg, 5mg, 10mg, 20mg 정제를 포함한 여러 가지 복용량 옵션이 있습니다. 대부분의 남성에게 권장되는 시작 용량은 10mg이며, 적어도 성행위 30분 전에 복용해야 합니다. 그러나 의료 기관은 개인의 필요와 병력에 따라 용량을 조정할 수 있습니다. 의료 서비스 제공자가 제공하는 투약 지침을 따르고 권장 용량 이상을 절대로 복용하지 않는 것이 중요합니다. 
시알리스는 음식과 함께 먹거나 음식 없이 먹을 수 있지만 약효를 떨어뜨릴 수 있어 고지방 식사는 피하는 것이 좋습니다. 시알리스의 효과는 36시간까지 지속될 수 있으며, 남성들이 자발적인 성행위를 할 수 있게 해줍니다. 하지만, 시알리스는 성적으로 흥분했을 때만 효과가 있다는 것을 주목하는 것이 중요합니다.시알리스 구매 및 사용에 대한 FAQQ	시알리스은 안전하게 사용할 수 있습니까?
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시알리스를 구매할 때 고려해야 할 사항
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결론: 건강을 위한 책임있는 선택

시알리스는 2025년에도 여전히 많은 남성들이 성기능 장애 치료를 위해 선택하는 약물 중 하나입니다. 이 글에서는 시알리스에 대해 자세히 알아보고, 이를 구매할 때 유의해야 할 점들을 살펴보겠습니다.

시알리스는 *타다라필*이라는 활성 성분을 포함하며, 발기부전 치료에 효과적입니다. 이 약물은 혈관을 확장하여 혈류를 개선시키는 역할을 합니다. 그러나 모든 약물처럼 시알리스도 일부 부작용을 동반할 수 있습니다. 흔한 부작용으로는 두통, 얼굴 홍조, 소화불량 등이 있으며, 드물게 심각한 부작용이 발생할 수도 있으므로 의사와 상담 후 복용해야 합니다.

시알리스를 구매할 때는 몇 가지 중요한 점을 고려해야 합니다. 첫째, 반드시 정식 의료 기관에서 처방받아야 합니다. 둘째, 신뢰할 수 있는 약국이나 온라인 플랫폼에서 구매해야 합니다. 셋째, 제품의 유효기간과 제조사를 확인해야 합니다. 넷째, 저렴한 가격에 현혹되지 말고, 품질과 안전성을 우선적으로 고려해야 합니다.

안전하게 시알리스를 구매하려면 다음과 같은 방법을 추천합니다. 먼저, 전문의와 상담하여 적절한 용량과 복용법을 확인하세요. 다음으로, 공식 인증을 받은 약국이나 웹사이트에서 구매하세요. 또한, 구입한 제품의 진위를 확인하기 위해 포장지와 설명서를 꼼꼼히 검토하세요. 마지막으로, 이상 증상이 있을 경우 즉시 의사와 상담하시기 바랍니다.

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조루증 극복을 위한 자신감 있는 선택: 사정지연 제품 가이드
조루증이란 무엇인가?
한국 남성의 조루 인식과 통계
사정지연 제품의 장점과 사용법
자신감 있는 연애를 위한 팁

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 성 건강 문제 중 하나로, 성관계 시 사정 시간을 조절하지 못해 만족스러운 시간을 보내지 못하는 경우를 말합니다. 이는 단순히 개인의 문제가 아니라 파트너와의 관계에도 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 적절한 관리와 제품 사용으로 충분히 개선할 수 있습니다. 이번 글에서는 조루증의 정의, 한국 남성의 인식, 그리고 효과적인 사정지연 제품에 대해 자세히 알아보겠습니다.
조루증이란 무엇인가?
조루증은 일반적으로 삽입 후 1~3분 이내에 사정이 이루어지는 경우를 의미합니다. 하지만 이는 주관적인 기준에 따라 달라질 수 있으며, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 경우도 조루증으로 간주될 수 있습니다. 조루증의 원인은 다양합니다. 성적 경험이 부족하거나 스트레스, 새로운 파트너와의 불안, 발기력에 대한 걱정 등이 주요 원인으로 꼽힙니다. 또한 신경계 질환과 같은 신체적 요인도 영향을 미칠 수 있습니다. 조루증은 단순히 시간의 문제가 아니라, 사정 조절 능력과 심리적 안정감이 중요한 요소로 작용합니다.
한국 남성의 조루 인식과 통계
대한남성과학회의 2024년 조사에 따르면, 한국 성인 남성의 27.5%가 스스로를 조루라고 인식하고 있습니다. 이 연구는 19세 이상 남성 2,037명을 대상으로 진행되었으며, 성관계 시간이 5분 이하라고 느끼는 남성들 사이에서 조루 인식이 특히 두드러졌습니다. 전문가들은 성관계 시간은 주관적으로 과장될 수 있지만, 사정 조절 능력이 부족하다고 느끼는 남성들이 조루증을 더 많이 의심한다고 밝혔습니다. 이러한 통계는 한국 남성의 성 건강에 대한 맞춤형 진단과 솔루션이 필요하다는 점을 보여줍니다. 조루증은 부끄러운 일이 아니며, 이를 개선하기 위한 노력은 건강한 관계를 위한 첫걸음입니다.
사정지연 제품의 장점과 사용법
조루증을 관리하는 데 효과적인 방법 중 하나는 사정지연 제품을 사용하는 것입니다. 대표적인 두 가지 제품을 소개합니다.
1. 사정지연 크림형
이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
2. 사정지연 스프레이형
스프레이형 제품은 크림형과 유사한 효과를 제공하며, 사용이 더욱 간편합니다. 성행위 10~15분 전에 귀두에 1~2회 분사한 뒤 5~10회 부드럽게 문지르고 10~15분 기다립니다. 최대 3시간까지 효과가 지속되며, 컴팩트한 디자인으로 휴대가 편리합니다. 마찬가지로 무색, 무취로 파트너에게 불편함이 적습니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 분사 후 마사지하고 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 분사하는 방식으로 사용하세요. 성행위 전 비누로 세척하는 것을 잊지 마세요.

이러한 제품들은 전문가들이 추천하는 안전한 선택으로, 올바른 사용법을 준수하면 파트너와의 만족스러운 시간을 보낼 수 있습니다. 단, 사용 시 약간의 따끔거림은 정상이며, 과도한 사용은 피해야 합니다.
자신감 있는 연애를 위한 팁
조루증은 단순히 신체적인 문제만이 아니라 심리적 요인도 크게 작용합니다. 따라서 사정지연 제품 사용 외에도 다음과 같은 방법을 통해 자신감을 높이고 건강한 관계를 유지할 수 있습니다. 첫째, 파트너와의 열린 대화가 중요합니다. 서로의 필요와 걱정을 공유하면 불안이 줄어들고 더 나은 성적 경험을 할 수 있습니다. 둘째, 스트레스 관리도 필수적입니다. 명상, 운동, 충분한 수면은 심리적 안정감을 높여 조루증 개선에 도움을 줄 수 있습니다. 셋째, 성적 경험을 쌓는 것도 중요합니다. 조루증은 경험이 쌓일수록 자연스럽게 개선되는 경우가 많습니다. 마지막으로, 사정지연 제품을 적절히 활용하면 즉각적인 효과를 볼 수 있으며, 이는 자신감 회복에 큰 도움이 됩니다.

조루증은 많은 남성들이 겪는 흔한 문제지만, 이를 극복하기 위한 다양한 방법이 존재합니다. 사정지연 제품은 간편하고 효과적인 솔루션으로, 파트너와의 특별한 순간을 더 오래, 더 만족스럽게 만들어줍니다. 자신감을 가지고 건강한 연애를 즐기세요!

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사정지연 제품의 장점과 사용법
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이 제품은 리도카인 성분을 함유해 귀두의 감각을 조절하여 사정 시간을 연장합니다. 도포 후 15~20분 내에 효과가 나타나며, 최대 3시간까지 지속됩니다. 무색, 무취로 자연스러운 사용감을 제공하며, 물과 비누로 쉽게 세척할 수 있어 파트너에게 불편함을 주지 않습니다. 사용법은 간단합니다. 성행위 5~10분 전 귀두에 소량약 0.25g~0.66g을 바르고 10회 정도 문지른 뒤 15~20분 기다립니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 바르고 마사지 후 씻어낸 뒤 10분 전에 다시 바르는 방법을 추천합니다. 성행위 전에는 반드시 비누로 깨끗이 세척하세요.
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하나약국 소개
하나약국의 주요 서비스
하나약국을 선택해야 하는 이유
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용법 용량:

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장기 치료 필요

주의사항:

여성 및 소아에게 사용 금지
임신부 접촉 금지 태아 기형 유발 가능성
간 기능 장애 환자 주의

금기:

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비아그라 가격: 필요한 정보를 한눈에!
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건강과 비아그라: 전문가와 상담하기

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